自己免疫性眼炎症疾患における制御性Ｔ細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25462757
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 福島 敦樹 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40281737)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 胸腺 / 自己免疫病 / 制御性T細胞 / aire遺伝子 / ヌードマウス / 自己抗体 / 網膜 / 涙腺 / 移植

研究成果の概要

BALB/cヌードマウスの腎皮膜下にF344ラット胎児の胸腺を移植しておくとマウスは免疫能を獲得する（TGヌードマウス）。制御性T細胞（Treg）の産生に必要なaire遺伝子の発現をラット由来の胸腺髄質の上皮細胞に認めた。このマウスの末梢には充分量のTregが存在するが、眼球等に多発性に自己免疫病が発症する。TGヌードマウスに自己免疫病が発症する前に正常マウスのTregを注射しておくと、発病が予防できた。

研究成果

• [雑誌論文] One-year clinical evaluation of 0.4% ripasudil (K-115) in patients with open-angle glaucoma and ocular hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanihara H, Inoue T, Yamamoto T, Kuwayama Y, Abe H, Fukushima A, Suganami H, Araie M; K-115 Clinical Study Group.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 巻: 94 号: 1 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1111/aos.12829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of NF90-NF45 represses myogenic microRNA biogenesis, developing skeletal muscle atrophy and centronuclear muscle fibers (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Todaka, Takuma Higuchi, Ken-ichi Yagyu, Yasunori Sugiyama, Fumika Yamaguchi, Keiko Morisawa, Masafumi Ono, Atsuki Fukushima, Masayuki Tsuda, Taketoshi Taniguchi, Shuji Sakamoto
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 35 号: 13 ページ: 2295-2308
  • DOI: 10.1128/mcb.01297-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear factor-κB inhibitor, reduces chemokines and adhesion molecule expression induced by IL-1β in human corneal fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inokawa S, Watanabe T, Keino H, Sato Y, Hirakata A, Okada AA, Fukuda K, Fukushima A, Umezawa K.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 253 号: 4 ページ: 557-563
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2879-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of allergic conjunctivitis in mice by a rice-based edible vaccine containing modified Japanese cedar pollen allergens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Harada Y, Wakasa Y, Takagi H, Takaiwa F, Fukushima A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: - 号: 5 ページ: 705-709
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The roles of epithelial cell-derived type 2 initiating cytokines in experimental allergic conjunctivitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asada Y, Nakae S, Ishida W, Hori K, Sugita J et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 56 号: 9 ページ: 5194-5202
  • DOI: 10.1167/iovs.15-16563
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 高知大学附属病院眼科における視神経炎の治療の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦 悠作, 笠井 真央, 福田 憲, 高橋 利幸, 福島 敦樹
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 眼科アレルギー診療 編集企画にあたって・・・. (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: OCULISTA 巻: 24 ページ: 1-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患の難治症例 総論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: NANO OPHTHALMOLOGY 巻: 47 ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本眼科アレルギー研究会 Special Interest Group Meeting (SIG)報告. (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集／アレルギー性結膜疾患 アップデート Ⅱ．結膜充血の定量的評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: アレルギー・臨床免疫 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患－アトピーに伴うもの以外－ 別冊ＢＩＯ Ｃｌｉｎｉｃａ 慢性炎症と疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 眼疾患と炎症 巻: 4(3) ページ: 32-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ぶどう膜炎の病型別分類：疫学調査から学ぶこと (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 敦樹
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 119(10) ページ: 667-669
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of very late antigen-4 and leukocyte function-associated antigen-1 in experimental autoimmune uveoretinitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Harada Y, Fukuda K, Taguchi O, Yagita H, Fukushima A.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 153 ページ: 136-144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition by rebamipide of cytokine- or lipopolysaccharide-induced chemokine synthesis in human corneal fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Tanaka H, Harada Y, Fukushima A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 98 号: 12 ページ: 1751-1755
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2014-305425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral immunotherapy for allergic conjunctivitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Fukuda K, Harada Y, Yagita H, Fukushima A.
  • 雑誌名: Cornea. 巻: 33 suppl11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ぶどう膜炎: アレルギーが関与する眼疾患. アレルギーと眼疾患. (2014)
  • 著者名/発表者名: 福島敦樹
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 34(11) ページ: 1138-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of Ag suppresses Ag-induced allergic conjunctivitis in mice: critical timing and dose of Ag. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Fukuda K, Harada Y, Sumi T, Taguchi O, Tsuda M, Yagita H, Fukushima A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 492-497
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavior of bone marrow-derived cells following in vivo transplantation: differentiation into stromal cells with roles in organ maintenance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi O, Tsujimura K, Kontani K, Harada Y, Nomura S, Ikeda H, Morita A, Sugiura H, Hayashi N, Yatabe Y, Seto M, Tatematsu M, Takahashi T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(4) 号: 4 ページ: 1255-1262
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.12.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rebamipide increases barrier function and attenuates TNF-α-induced barrier disruption and cytokine expression in human corneal epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fukuda K, Ishida W, Harada Y, Sumi T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97(7) 号: 7 ページ: 912-916
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alarmins from corneal epithelial cells up-regulate CCL11 and VCAM-1 in corneal fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Tanaka H, Harada Y, Matsuda A, Ebihara N, Fukushima A.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54(8) 号: 8 ページ: 5817-5823
  • DOI: 10.1167/iovs.13-11969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of keratocyte-like cells differentiated from circulating bone marrow-derived cells in the mouse cornea. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Ishida W, Fukuda K, Sumi T, Kawakita T, Taguchi O, Fukushima A.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 46 号: 4 ページ: 233-238
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0031-2
  • 査読あり