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視神経浮腫へのアクアポリンの関与と、その制御による治療効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 25462763
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

奥 英弘  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90177163)

研究分担者 福原 雅之  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00238510)
小林 崇俊  大阪医科大学, 医学部, 講師 (10567093)
奥野 高司  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20411366)
池田 恒彦  大阪医科大学, 医学部, 教授 (70222891)
石崎 英介  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70530434)
高井 真司  大阪医科大学, 医学部, 教授 (80288703)
喜田 照代  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90610105)
連携研究者 原 英彰  岐阜大学, 薬学部, 教授 (20381717)
研究協力者 森下 清太  大阪医科大学, 医学部, 大学院生
家久来 啓吾  大阪医科大学, 医学部, 大学院生
堀江 妙子  大阪医科大学, 研究補助員
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードaquaporin / グルタミン酸 / 一酸化窒素 / 視神経挫滅 / アストロサイト / aquaporin 4 / TGN-020 / グルタミン / aquaporin-4 / aquaporin-9 / 視神経 / ラット
研究成果の概要

ラット視神経を挫滅すると、AQP4発現は1.8倍に増加した。また視神経アストロサイトに一酸化窒素を暴露すると、AQP4発現亢進と細胞容積の増大が認められた。
AQP4チャネルを TGN-020 (5.0 mg/kg)で阻害すると、網膜神経節細胞はより顕著に減少し、BAX/Bcl-2も神経傷害性を示した。グルタミン酸は視神経挫滅により有意に増加したが、TGN-020はグルタミン酸代謝に関連するタンパク発現を抑制した。またTGN-020はグルタミン酸によるAQP4発現亢進と、グルタミン酸代謝を抑制した。AQP4チャネルの阻害はグルタミン酸代謝を障害し、神経障害を増強する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Negative impact of AQP-4 channel inhibition on survival of retinal ganglion cells and glutamate metabolism after crushing optic nerve.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y, Oku H, Morishita S, Horie T, Kida T, Mimura M, Fukumoto M, Kojima S, Ikeda T.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res

      巻: 146 ページ: 118-127

    • DOI

      10.1016/j.exer.2015.12.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nitric Oxide Increases the Expression of Aquaporin-4 Protein in Rat Optic Nerve Astrocytes through the Cyclic Guanosine Monophosphate/Protein Kinase G Pathway.2015

    • 著者名/発表者名
      Oku H, Morishita S, Horie T, Kida T, Mimura M, Fukumoto M, Kojima S, Ikeda T.
    • 雑誌名

      Ophthalmic Res

      巻: 54 号: 4 ページ: 212-221

    • DOI

      10.1159/000440846

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Systemic simvastatin rescues retinal ganglion cells from optic nerve injury possibly through suppression of astroglial NF-kappaB activation.2014

    • 著者名/発表者名
      Morishita S, Oku H, Horie T, Tonari M, Kida T, Okubo A, Sugiyama T, Takai S, Hara H, Ikeda T.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 1 ページ: e84387-e84387

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0084387

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in Expression of Aquaporin-4 and Aquaporin-9 in Optic Nerve after Crushing in Rats2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Suzuki, Hidehiro Oku, Taeko Horie, Seita Morishita, Masahiro Tonari, Kazuma Oku, Akiko Okubo, Teruyo Kida, Masashi Mimura, Masanori Fukumoto, Shota Kojima, Shinji Takai, Tsunehiko Ikeda
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 12 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0114694

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of P2X7 receptors in retinal ganglion cell death after optic nerve crush injury in rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Kakurai K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 534 ページ: 237-241

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2012.11.060

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] P2X(7) receptor activation may be involved in neuronal loss in the retinal ganglion cell layer after acute elevation of intraocular pressure in rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Lee SY, Horie T, Oku H, Takai S, Tanioka H, Kuriki Y, Kojima S, Ikeda T.
    • 雑誌名

      Mol Vis.

      巻: 19 ページ: 2080-2091

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 視神経挫滅モデルにおけるaquaporin 4阻害剤の神経保護作用の検討2015

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘、森下清太、堀江妙子、三村真士、福本雅格、喜田照代、池田恒彦
    • 学会等名
      第119回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-04-16 – 2015-04-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 視神経挫滅モデルにおけるaquaporin 4阻害剤による神経保護作用の検討2015

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘, 森下 清太, 堀江 妙子, 三村 真士, 福本 雅格, 喜田 照代, 池田 恒彦
    • 学会等名
      第119回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素負荷による視神経アストロサイトでのAQP4およびAQP9の発現変化と一酸化窒素の関与2014

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘、森下清太、堀江妙子、大久保安希子、喜田照代、池田恒彦
    • 学会等名
      第118回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット視神経傷害時のaquaporin 4(AQP4)およびAQP9の発現変化2013

    • 著者名/発表者名
      奥 英弘,森下 清太, 戸成 匡宏, 堀江 妙子, 喜田 照代, 池田 恒彦
    • 学会等名
      第117回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 大阪医科大学眼科学教室

    • URL

      http://www.osaka-med.ac.jp/deps/opt/kyousitu.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 大阪医科大学眼科学教室

    • URL

      http://www.osaka-med.ac.jp/deps/opt/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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