ＩＬ６炎症・抗炎症反応を制御するＳＴＡＴ３／ＳＯＣＳ３解明による敗血症遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 25462809
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 澤村 淳 北海道大学, 医学研究科, 准教授 (00241448)
• 連携研究者: 丸藤 哲 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (30125306)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 敗血症病態 / サイトカイン / IL-6 / TNF-αKO / 遺伝子治療 / Western Blotting / 敗血症脳症 / TNF-α / 外傷 / 敗血症 / DIC / 臓器不全

研究成果の概要

IL-6 KOマウス（以下IL-M）、Wild Typeマウス（以下WT-M）の各30匹にLPS投与し致死率は46.7%と96.7%であった。TNF-αKOマウス（以下TNF-M）とWT-Mの各25匹にLPS投与し致死率は32.0%と100.0%であった。
IL-MのRT-PCRではSO-3の増幅効率がST-3に比べ高値であった。TNF-MのRT-PCRではLPS投与群でST-3の増幅効率がSO-3にくらべ明らかに抑制された。 以上から敗血症病態の進展にIL-6, TNF-αの関与つまりST-3の17q21.31とSO-3の17q25.3の遺伝子が関連しているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Activated protein C does not increase in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Gando, T. Wada, M. Hayakawa, A. Sawamura
  • 雑誌名: Journal Intensive Care 巻: 4(4) 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0123-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype predicts the outcome of patients with out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Gando S, Ono Y, Maekawa K, Katabami K, Hayakawa M, Sawamura A.
  • 雑誌名: Thrombosis Journal 巻: 14 号: 1 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1186/s12959-016-0116-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The response time threshold for predicting favourable neurological outcomes in patients with bystander-witnessed out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Iijima H, Maekawa K, Kodate A, Sadamoto Y, Mizugaki A, Murakami H, Katabami K, Sawamura A, Gando S
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: 107 ページ: 65-70
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2016.08.005
  • NAID: 120006347210
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noble-Collip drum Trauma induces disseminated intravascular coagulation but not acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A, Ieko M.
  • 雑誌名: Shock 巻: 43 号: 3 ページ: 261-267
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000000281
  • NAID: 120005712471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibrinogen level deteriorates before other routine coagulation parameters and massive transfusion in the early phase of severe trauma: a retrospective observational study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A.
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Hemostasis 巻: 41 号: 01 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1055/s-0034-1398379
  • NAID: 120005693899
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and the optimal regimen for levofloxacin in critically ill patients receiving continuous hemodiafiltration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Koboyashi M, Ono Y, Mizugaki A, Katabami K, Maekawa K, Miyamoto D, Yanagida Y, Hayakawa M, Sawamura A, Iseki K, Gando S.
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 3 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0089-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of prehospital epinephrine administration on neurological outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 3 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0094-3
  • NAID: 120005837943
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid evaluation of fibrinogen levels using the CG02N whole blood coagulation analyzer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Gando S, Ono Y, Mizugaki A, Katabami K, Maekawa K, Miyamoto D, Wada T, Yanagida Y, Sawamura A.
  • 雑誌名: Seminars in Thrombosis and Hemostasis 巻: 41 号: 03 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1055/s-0035-1547372
  • NAID: 120005740322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Should laryngeal tubes or masks be used for out-of-hospital cardiac arrest patients? American Journal of Emergency Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Maekawa K, Mizugaki A, Katabami K, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 雑誌名: American Journal of Emergency Medicine 巻: 33 号: 10 ページ: 1360-1363
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2015.07.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter, prospective evaluation of quality of care and mortality in Japan based on the Surviving Sepsis Campaign guidelines (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima S, Gando S, et al
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20(2) 号: 2 ページ: 115-120
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Post-marketing surveillance data of thrombomodulin alfa: sub-analysis in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, 他11名
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 2 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/2052-0492-2-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of protease activated receptor (PAR) 2 blocking peptide on endothelin-1 levels in kidney tissues in endotoxemic rat model (2014)
  • 著者名/発表者名: Jesmin S, Shimojo N, Yamaguchi N, et al
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 102(2) 号: 2 ページ: 127-33
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiology of severe sepsis in Japanese intensive care units: a prospective multicenter study (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Gando S, Saitoh D, Takeyama N, Kushimoto S, Fujishima S, Mayumi T, Araki T, Ikeda H, Kotani J, Miki Y, Shiraishi S, Suzuki K, Suzuki Y, Takuma K, Tsuruta R, Yamaguchi Y, Yamashita N, Aikawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 号: 3 ページ: 157-62
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hemostasis during the early stages of trauma: comparison with disseminated intravascular coagulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro A, 他5名
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 18(2) 号: 2 ページ: R61-R61
  • DOI: 10.1186/cc13816
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Rikkunshito (traditional Japanese medicine) on enteral feeding and the plasma ghrelin level in critically ill patients: a pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, 他6名
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 2 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s40560-014-0053-4
  • NAID: 120005595707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Massive amounts of tissue factor induce fibrinogenolysis without tissu hypoperfusion in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, 他8名
  • 雑誌名: Shock 巻: 39 号: 6 ページ: 514-519
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e318293980d
  • NAID: 120005438221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter, prospective validation study of the Japanese Association for Acute Medicine disseminated intravascular coagulation scoring system in patients with severe sepsis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagida Y, Gando S, Sawamura A, Hayakawa M, Uegaki S, Kubota N, Homma T, Ono Y, Honma Y, Wada T, Jesmin S.
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normal prothrombinase activity, increased systemic thrombin activity, and lower antithrombin levels in patients with disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma: Comparison with acute coagulopathy of trauma-shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagida Y, Gando S, Sawamura A, Hayakawa M, Uegaki S, Kubota N, Homma T, Ono Y, Honma Y, Wada T, Jesmin S
  • 雑誌名: Surgery 巻: 154 号: 1 ページ: 48-57
  • DOI: 10.1016/j.surg.2013.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effectiveness of end-expiratory lung volume measurements during the lung recruitment maneuver for patients with atelectasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi S, 他8名
  • 雑誌名: Journal of Critical Care 巻: 28 号: 4 ページ: 534.e1-534.e5
  • DOI: 10.1016/j.jcrc.2012.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] DIC and fibrinolysis in patients with trauma and out-of-hospital cardiac arbest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Katabami K, Hayakawa M, Sawamura A.
  • 学会等名: The 9th Congress of Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation during eary phase of out-of-hospital cardiac arrest and resuscitation belongs to the fibrinolytic phonotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadamoto Y, Katabami K, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S.
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of age on the relationship between resuscitation duration and neurologically intact survival after out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Hayakawa M, Ono Y, Kodate A, Sadamoto Y, Tominaga N, Mizugaki A, Murakami H, Yshida T, Katabami K, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] The response time threshold for predicting favorable neurological outcomes in patients with bystander-witnessed out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Hayakawa M, Iijima H, Maekawa K, Kodate A, Sadamoto Y, Mizugaki A, Murakami H, Katabami K, Wada T, Sawamura A, Gando S.
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype predicts the outcome of patients with patients with out-of-hospital cardiac arrest. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodate A, Katabami K, Wada T, Ono Y, Maekawa K, Hayakawa M, Sawamura A, Gando S.
  • 学会等名: 29th Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: MiCO Milano Congressi (Milano, Italy)
  • 年月日: 2016-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] A Case of severe methemoglobinemia due to sodium nitrite poisoning. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katabami K
  • 学会等名: 12th Congress of the World Federation of Socienties of Intensive and Critical Care Medicine in collaboration with WFCCN and WFPICCS
  • 発表場所: Convention and Exhibition Center (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Role of activated protein C and soluble fibrin in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: Comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis and 61st Annual SSC Meeting, June 21, 2015 Toronto
  • 発表場所: Toronto Convention Center (Tronto, Canada)
  • 年月日: 2015-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Anticoagulation mechanisms are impaired in the early phase of trauma with DIC. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 18th International Meeting of the Danubian League Against Thrombosis and Haemorrhagic Disorders
  • 発表場所: the Hotel Radon Plaza (Sarajevo, Bosnia and Herzegovina)
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired coagulation mechanisms in trauma patients with disseminated intravascular coagulation and acute coagulopathy trauma-shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 16th Annual NATA Symposium on Patient Blood Management, Haemostasis and Thrombosis
  • 発表場所: Prague Congress Centre (Prague, Czechoslovakia)
  • 年月日: 2015-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] The overproduction of nitric oxide induced by angiogenic and coagulation factors leads to multiple organ dysfunction syndrome associated with post-cardiac arrest syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T
  • 学会等名: The European Society of Intensive Care Medicine 27th Annual Congress.
  • 発表場所: CCIB バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-10-01
• [学会発表] JAAM DIC score can predict patient death and massive transfusion in trauma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gando S
  • 学会等名: 49th International Congress of the European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Budapest Marriott Hotel ブダペスト、ハンガリー
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Increased thrombin activation and lower antithrombin levels in patients with DIC and acute coagulopathy of trauma-shock(ACOTS) (2013)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Yanagida Y, Sawamura A, Hayakawa M, Kubota N, Ono Y, Wada T, Yamamoto H
  • 学会等名: 17th International Meeting of the Danubian League against Thrombosis and Haemorrhagic disorders (DLTH)
  • 発表場所: Venue Congress Center ALDIS(Hradec Kralove,CZECH REPUBLIC)
• [学会発表] Normal prothrombinase activity, increased systemic thrombin activity, and lower antithrombin levels in patients with disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma: comparison with acute coagulopathy of trauma-shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Gando S, Yanagida Y, Sawamura A, Hayakawa M, Kubota N, Wada T, Ono Y, Yamamoto H
  • 学会等名: XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Amsterdam RAI (Amsterdam,Netherlands)
• [学会発表] Effects of Rikkunshito (traditional Japanese Kampo) on enteral feeding and plasma ghrelin concentration in critically ill patients: A double-blind, randomized, controlled trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Yamamoto H, Ono Y, Wada T, Yanagida Y, Sugano M, Sawamura A, Takeda H, Gando S
  • 学会等名: The European Society of Intensive Care Medicine 26th Annual Congress
  • 発表場所: Palais des congres (Paris,FRANCE)
• [学会発表] Cerebral fat embolism syndrome in severe trauma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawamura A, Yanagida Y, Wada T, Yamamoto H, Miyamoto D, Ono Y, Sugano M, Hayakawa H, Gando S
  • 学会等名: The European Society of Intensive Care Medicine 26th Annual Congress
  • 発表場所: Palais des congres (Paris,FRANCE)