外傷急性期凝固異常の治療法確立とダメージ関連分子パターンに注目した急性期病態解明

• 研究課題/領域番号: 25462810
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 久志本 成樹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50195434)
• 研究分担者: 山内 聡 東北大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00307638) ; 山田 充啓 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00396483) ; 古川 宗 東北大学, 病院, 助教 (30624853) ; 工藤 大介 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30455844)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 外傷 / 血液凝固異常 / 集中治療 / ダメージ関連分子パターン / 凝固障害 / DIC / 凝固線溶異常 / alarmins / damage control / ミトコンドリア

研究成果の概要

重症外傷患者では受傷後早期より凝固異常を約1/4に合併する。大量出血を伴う外傷患者における凝固異常は現在の重症外傷診療における中心的課題であり、その病態解明と治療法確立を目的とした。
外傷急性期において、alarminsであるミトコンドリアDNAは組織損傷に伴い血中に放出され、炎症・凝固線溶反応および臓器障害と関係することを明らかにした。また、多施設観察研究により、受傷後3時間以内のトラネキサム酸投与、6時間以内のFFP/RBC比≧1の輸血により、重症外傷患者の28日死亡率低下を明らかにした。
重症外傷診療における中心的課題である凝固異常の病態と治療法確立への新たな展開を得た。

研究成果

• [雑誌論文] HIGH D-DIMER LEVELS PREDICT A POOR OUTCOME IN PATIENTS WITH SEVERE TRAUMA, EVEN WITH HIGH FIBRINOGEN LEVELS ON ARRIVAL: A MULTICENTER RETROSPECTIVE STUDY. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Maekawa K, Kushimoto S, Kato H, Sasaki J, Ogura H, Matauoka T, Uejima T, Morimura N, Ishikura H, Hagiwara A, Takeda M, Kaneko N, Saitoh D, Kudo D, Kanemura T, Shibusawa T, Furugori S, Nakamura Y, Shiraishi A, Murata K, Mayama G, Yaguchi A, Kim S, Takasu O, Nishiyama K.
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 45 号: 3 ページ: 308-314
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000000542
  • NAID: 120005981349
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Can Early Aggressive Administration of Fresh Frozen Plasma Improve Outcomes in Patients with Severe Blunt Trauma? - A Report by the Japanese Association for the Surgery of Trauma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara A, Kushimoto S, Kato H, Sasaki J, Ogura H, Matsuoka T, Uejima T, Hayakawa M, Takeda M, Kaneko N, Saitoh D, Otomo Y, Yokota H, Sakamoto T, Tanaka H, Shiraishi A, Morimura N.
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modified traumatic bleeding severity score: early determination of the need for massive transfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogura T, Lefor AK, Masuda M, Kushimoto S.
  • 雑誌名: Am J Emerg Med 巻: 未定 号: 6 ページ: 1097-1101
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2016.02.072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of novel criteria of the “lethal triad” as an indicator of decision making in current trauma care: a retrospective multicenter observational study in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo A, Shiraishi A, Kushimoto S, Otomo Y, Saitoh D, Hayakawa M, Ogura H, Murata K, Hagiwara A, Sasaki J, Matsuoka T, Uejima T, Morimura N, Ishikura H, Takeda M, Kaneko N, Kato H, Kudo D, Kanemura T, Shibusawa T, Hagiwara Y, Furugori S, Nakamura Y, Maekawa K, Mayama G, Yaguchi A, Kim S,Takasu O, Nishiyama K
  • 雑誌名: Crit Care Med 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 外傷急性期凝固障害の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、工藤大介、吉田良太朗、江頭隆一郎
  • 雑誌名: 救急医学 巻: 39 ページ: 1555-1566
• [雑誌論文] 重症外傷に対するダメージコンロトールサージェリー（DCS） (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4716 ページ: 51-51
• [雑誌論文] Damage control surgeryから Damage control surger with Damage control resuscitationへ：重症外傷の凝固線溶異常の理解に基づくアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 雑誌名: 救急・集中治療 巻: 26 ページ: 5-8
• [雑誌論文] 外傷性血液凝固障害への挑戦. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、工藤大介、藤田基生、前澤翔太、赤石 敏.
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 32 ページ: 29-37
• [雑誌論文] Efficacy of a high FFP:PRBC transfusion ratio on the survival of severely injured patients: a retrospective study in a single tertiary emergency center in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Sasaki J, Akaishi S, Yamanouchi S, Koakutsu T, Endo T, Sato T, Nomura R, Yuzawa H, Kobayashi M, Shinozawa Y, Kushimoto S
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 653-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma mitochondrial DNA levels in patients with trauma and severe sepsis: time course and the association with clinical status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi S, Kudo D, Yamada M, Miyagawa N, Furukawa H, Kushimoto S.
  • 雑誌名: J Crit Care 巻: 28 ページ: 1027-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性期侵襲病態におけるミトコンドリアの多面的役割の可能性. (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、山内聡、工藤大介、宮川乃理子
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 3 ページ: 316-322
• [雑誌論文] ダメージコントロールサージェリーの判断と術式 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、入野田 崇、佐藤武揚、藤田基生、工藤大介、大村 拓
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 45 ページ: 924-931
• [雑誌論文] 外傷急性期凝固異常の早期予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、工藤大介、大村 拓、眞田千穂
  • 雑誌名: 救急医学 巻: 37 ページ: 568-574
• [学会発表] 重症外傷に対するdamage control resuscitation と輸血治療のこれから (2016)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第64回日本輸血・細胞治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-28
  • 招待講演
• [学会発表] 外傷急性期凝固線溶動態に関する多施設共同研究（J-OCTET）の概要 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-12
• [学会発表] ISS16以上の外傷に対する6時間以内の輸血は“RBC, FFP10単位ずつ” (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-12
• [学会発表] 重症外傷に対する大量輸血における臨床的問題とこれまでの知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌：札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 外傷急性期凝固線溶動態に関する多施設共同研究（J-OCTET）の概要 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹・工藤大介・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Massive transfusion予測因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲村佳彦・石倉宏恭・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵・久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 重症外傷において病院前輸液が血液凝固機能に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田希吉・大友康裕・齊藤大蔵・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 本邦における年齢層別の外傷急性期凝固線溶動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淳一・渋沢崇行・石倉宏恭・植嶋利文・小倉裕司・加藤宏・金子直之・齊藤大蔵・武田宗和・萩原章嘉・早川峰司・松岡哲也・森村尚登・白石淳・久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 今日の外傷診療におけるDeadly tria”を改めて検討する (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 彰・白石淳・村田希吉・大友康裕, J-OCTET研究グループ
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Fibrinogenの低下を読めなくてもD-dimer高値は予後不良の指標である (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] ISS16以上の外傷に対する6時間以内の輸血は“RBC, FFP10単位ずつ (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹・工藤大介・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 抗凝固薬・抗血小板薬内服の輸血と止血術への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤大介・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 頭部単独外傷におけるTrauma-induced coagulopathyと組織低かん流 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] トラネキサム酸は日本の外傷診療でも転帰を改善していた (2015)
  • 著者名/発表者名: 白石 淳・大友康裕・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・早川峰司・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵・久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 頭部単独外傷に対する トラネキサム酸の効果の検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植嶋利文・白石淳・齊藤大蔵・石倉宏恭・小倉裕司・加藤宏・金子直之・佐々木淳一・武田宗和・萩原章嘉・早川峰司・松岡哲也・森村尚登・久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 初療早期よりFFPを積極的に投与することで重症外傷の予後を改善できるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩原章嘉, J-OCTET研究グループ
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 重症外傷患者における受傷24時間後の最適な輸血目標値の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川邦彦・早川峰司・久志本成樹・加藤宏・佐々木淳一・小倉裕司・松岡哲也・植嶋利文・森村尚登・石倉宏恭・萩原章嘉・武田宗和・金子直之・齊藤大蔵
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 重症外傷に対する大量輸血における臨床的問題とこれまでの知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 外傷急性期における凝固線溶および炎症反応にはalarminsとしてのmitochondrial DNAが関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川乃理子、工藤大介、山内 聡、久志本成樹
  • 学会等名: 第29回日本外傷学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 急性期侵襲病態におけるalarminsの役割は同一ではない：重症敗血症、外傷、心停止症候群症例の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、山内 聡、工藤大介、宮川乃理子、大村 拓
  • 学会等名: 第42回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡：福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-30
• [学会発表] 救命救急医療の魅力：大胆に判断・治療する重症外傷初期診療から繊細な敗血症病態に至るまで (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第39回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 東京：日本教育会館
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] The response of coagulation and fibrinolysis system was different between elderly and non-elderly patients with severe sepsis (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kudo, Satoshi Yamanouchi, Takeaki Sato, Ryosuke Nomura, Taku Omura, Noriko Miyagawa and Shigeki Kushimoto
  • 学会等名: International Symposium of Intensive Care and Emergency Medicine
  • 発表場所: Brussel, Belgium
• [学会発表] 重症敗血症における炎症･免疫応答は年齢により異なる (2014)
  • 著者名/発表者名: 工藤大介、山内聡、遠藤智之、佐藤武揚、古川宗、野村亮介、藤田基生、大村拓、宮川乃理子、久志本成樹
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 急性期侵襲病態におけるalarmins―敗血症、外傷、院外心停止における役割は同一ではない (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、山内 聡、工藤大介、宮川乃理子、大村 拓
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial DNA Levels In Patients With Trauma and Severe Sepsis: Time-course and The Association With Clinical Status (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi, Daisuke Kudo (Presenter), Shigeki Kushimoto
  • 学会等名: International Symposium Anatomical Science for advance in health and clinical therapy: Asahct2013
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] 外傷急性期における線溶系反応と血小板数の推移は年齢と関係する (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤大介、 大村拓 、 山内聡、 中川敦寛、 佐藤武揚、 古川宗、 野村亮介、 藤田基生、 久志本成樹
  • 学会等名: 第27回日本外傷学会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] Multidisciplinary damage control surgery using interventional radiology in patients with severe trauma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Kushimoto, Satoshi Yamanouchi, Daisuke Kudo, Takashi Irinoda, Takeaki Sato, Motoo Fujita, Noriko Miyagawa, Taku Omura, and Syota Maezawa
  • 学会等名: The 7th Asian Conference on Emergency Medicine
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] 心停止後症候群における全身性炎症反応―alarminsに起因しない炎症反応が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、山内 聡、遠藤智之、工藤大介、古川 宗、宮川乃理子、大村 拓、松村隆志、入野田 崇
  • 学会等名: 第４１回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 重症敗血症病態形成におけるalarminsの関与―外傷、院外心停止との比較から (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹、山内 聡、野村亮介、工藤大介、古川 宗、小圷知明、浅沼敬一郎、瀬尾亮太、前澤翔太
  • 学会等名: 第４１回日本救急医学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 外傷急性期における凝固線溶動態の把握に基づくdamage control resuscitation (2013)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 学会等名: 第61回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 重症敗血症における血液凝固線溶反応は年齢により異なる
  • 著者名/発表者名: 工藤大介、山内聡、久志本成樹
  • 学会等名: 第24回バイオメディカルフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [図書] 急性期侵襲病態ではミトコンドリアはどのような役割をしているのでしょうか. ファーマナビゲーター DIC編. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 各種疾患での検査値の動き―多発外傷. ワンランク上の検査値の読み方・考え方―ルーチン検査から病態変化を見抜く (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 神経救急における生体侵襲に対する生体反応とその管理. 神経救急診療の進め方. (2014)
  • 著者名/発表者名: 久志本成樹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂