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Nrf2による破骨細胞制御機構の解明と分子標的に着目した天然物リガンドの探索

研究課題

研究課題/領域番号 25462892
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関長崎大学

研究代表者

坂井 詠子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)

研究分担者 筑波 隆幸  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)
岡元 邦彰  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10311846)
西下 一久  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (20237697)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード破骨細胞 / 酸化ストレス / 天然物 / Nrf2 / 骨代謝 / osteoclast / keap1 / NFATc1 / c-Fos
研究成果の概要

破骨細胞分化におけるNrf2/Keap1の役割を調べた。Keap1遺伝子欠損破骨細胞前駆細胞ではERK, p38MAPK, JNKのリン酸化阻害とNFATc1の発現抑制により破骨細胞分化が阻害された。一方、Nrf2遺伝子欠損破骨細胞前駆細胞では、ERK, p38 MAPK, JNKの活性化とNFATc1とc-Fosの核移行促進による破骨細胞分化促進が認められた。しかし大腿骨マイクロCTの結果や、大腿骨切片のヘマトキシリン・エオジン染色の結果からは、マウス間で顕著な差は認められなかった。さらにカフェストールとカウェオール、サンギンH-6と分解産物エラグ酸の破骨細胞分化阻害効果を比較した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dual Effects of Liquiritigenin on the Proliferation of Bone Cells : Promotion of Osteoblasl Differentiation and Inhibition of Osteoclast Differentiation2015

    • 著者名/発表者名
      Kaho Uchino, Kuniaki Okamoto, Eiko Sakai, Erika Yoneshima, Mayumi Iwatake, Yutaka Fukuma, Kazuhisa Nishishita and Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      PHYTOTHERAPY RESEARCH

      巻: 11 号: 11 ページ: 1714-21

    • DOI

      10.1002/ptr.5416

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cafestol has a weaker inhibitory effect on osteoclastogenesis than kahweol and promotes osteoblast differentiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuma Y, Sakai E, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Biofactors

      巻: 41 号: 4 ページ: 222-231

    • DOI

      10.1002/biof.1218

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Keap1/Nrf2 の破骨細胞と骨芽細胞分化における役割2015

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、福間裕、山口優、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Keap1/Nrf2 の破骨細胞分化における役割2015

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、福間裕、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県・新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] カフェストールは、カフェオールより破骨細胞分化阻害効果が弱く、骨芽細胞の成熟を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      福間裕、坂井詠子、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県・新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] BMP 誘導骨芽細胞分化における転写因子 Transcription factor EB の役割2015

    • 著者名/発表者名
      米嶋えりか、岡元邦彰、 Wang Xiaobin、坂井詠子、西下一久、吉田教明、筑波隆幸
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] リクイリチゲニンの骨芽細胞および破骨細胞分化における影響2015

    • 著者名/発表者名
      岡元邦彰、内野加穂、米嶋えりか、坂井詠子、西下一久、筑波隆幸
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2 遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレスと骨代謝2014

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、山口優、福間裕、菅原めぐみ、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Rab27Aは破骨細胞の多核化とリソソーム機能を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      菅原めぐみ、坂井詠子、福間裕、西下一久、岡元邦彰、福田光則、泉哲郎、吉田教明、筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2 遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレスと破骨細胞分化2014

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、福間裕、菅原めぐみ、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の多核化とリソソーム機能を制御するrabタンパク質の同定2014

    • 著者名/発表者名
      菅原めぐみ、坂井詠子、福間裕、西下一久、岡元邦彰、吉田教明、筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemical constituents of Sanguisorba officinalis inhibits osteoclastogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、岩竹真弓、福間裕、西下一久、岡元邦彰、田中隆、筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2欠損は破骨細胞分化を促進する2013

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、福間裕、菅原めぐみ、西下一久、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Sanguisorba officinalis 由来化学成分の破骨細胞分化に対する影響2013

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子、岩竹真弓、西下一久、福間裕、岡元邦彰、筑波隆幸
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      岡山県岡山市岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] COFFEE IN HEALTH AND DISEASE PREVENTION (Chapter 96 を担当)2015

    • 著者名/発表者名
      Eiko Sakai, Takayuki Tsukuba
    • 出版者
      Academic Press (edited by Victor R. Preedy)
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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