頭頸部癌転移をリンパ系の発生・再生の視点から解析する

• 研究課題/領域番号: 25462915
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東都医療大学
• 研究代表者: 勝部 憲一 東都医療大学, ヒューマンケア学部, 教授 (20233760)
• 研究分担者: 栢森 高 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (10569841)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Notch / 脈管新生 / 癌転移 / 腫瘍 / 血管 / リンパ管 / 血管新生 / VEGF / 癌細胞 / 癌 / 骨髄幹細胞 / notch / Notch3 / CAF / 癌幹細胞 / 扁平上皮癌

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌細胞株と線維芽細胞NHDFの共培養で、Notchファミリーで有意な発現上昇を示すのはNotch3だった。分離解析をするとNotch3発現はNHDFに依り、癌はJAG1を発現していた。扁平上皮癌細胞株にはNotch3誘導陽性株と陰性株があり、陽性株はvivo増殖能の高い活動性がある。Notch3誘導性癌細胞とNHDF, HUVEC共培養をおこなうと、脈管形成が促進された。臨床例では悪性度が高く血管新生の多い症例ほどCAFにNotch3発現が高い傾向だった。口腔扁平上皮癌は周囲間質にCAFを誘導して有利な環境を作り出すだけでなく、脈管新生を促し転移に有利な環境を形成する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The Bone Regeneration Model and Primary Osteoblastic Cell Culture Used in the Analysis of Ccn3 Transgenic and Knockout Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Matsushita Y, Minamizato T, Katsuki Y, Katsube K, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: ;1489 ページ: 309-324
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6430-7_27
  • ISBN: 9781493964284, 9781493964307
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRT17 is induced in oral cancer and facilitate tumor gowth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Khanom R, Nguyen CTK, Kayamori K, Zhao X, Morita K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 11 号: 8 ページ: e0161163-e0161163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161163
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in renal cell carcinoma from a pathological point of view. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Ishida M, Kuroda N, Nagashima Y, Katsube K, Okada Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66 号: 9 ページ: 481-90
  • DOI: 10.1111/pin.12433
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NOTCH3 Is Induced in Cancer-Associated Fibroblasts and Promotes Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayamori K, Katsube K, Sakamoto K, Ohyama Y, Hirai H, Yukimori A, Ohata Y, Akashi T, Saitoh M, Harada K, Harada H, Yamaguchi A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: 223-231
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A facile one-step strategy for the generation of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandasari M, Sawangarun W, Katsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469(3) 号: 3 ページ: 761-767
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A facile one-step strategy for the generation of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandasari M, Sawangarun W, Katsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 469 ページ: 761-767
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ビッグデータと看護・医療の将来 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勝部憲一
  • 雑誌名: 東都医療大学紀要 巻: 5巻 ページ: 1-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated genotypic analysis of hedgehog-related genes identifies subgroups of keratocystic odontogenic tumor with distinct clinicopathological features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Katsube K, Kabasawa Y, Morita K, Omura K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 8 ページ: e70995-e70995
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070995
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 protein participates in bone regeneration as an inhibitory factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Sakamoto K, Tamamura Y, Shibata Y, Minamizato T, Kihara T, Ito M, Katsube K, Hiraoka S, Koseki H, Harada K, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 27 ページ: 19973-19985
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.454652
  • 査読あり