メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25462941
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 澤井 宏文 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (40298823)
• 研究分担者: 益崎 裕章 琉球大学, 大学院医学研究科, 教授 (00291899) ; 梅田 誠 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90193937)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 歯周病 / 慢性歯周炎 / メタボリック症候群 / 11β－ＨＳＤ１ / グルココルチコイド / コルチゾール / 慢性炎症 / 肥満 / 歯学 / メタボリックシンドローム / １１β－ＨＳＤ１ / コルチゾル / １１β－HSD1

研究成果の概要

不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾールに変換する11β-HSD1はメタボリック症候群や慢性炎症性疾患に重要な役割を持つことが報告されている。しかし、慢性歯周炎における11β-HSD1の関与は報告されていない。今研究では、慢性歯周炎、11β-HSD1発現、および肥満の関係を検討した。11β-HSD1発現は歯周炎群で有意に高かった。コルチゾールを不活化する11β-HSD2発現は少し減少しており、11β-HSD1と11β-HSD2の比は歯周炎群でさらに高かった。11β-HSD1発現と肥満には相関が見られなかった。11β-HSD1増加は肥満とは関係なく慢性歯周炎発症に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The increased ratio of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 versus 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in chronic periodontitis irrespective of obesity (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Fujita A, Umeda M, Yoshida H, Inami K, Masuzaki H, Sawai H
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 5 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40064-016-1679-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential changes in sphingolipids between TNF-induced necroptosis and apoptosis in U937 cells and necroptosis-resistant sublines (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawai H, Ogiso H, Okazaki T
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 39 号: 9 ページ: 964-970
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2015.06.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of TNF-induced caspase-independent necroptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawai H.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 38 号: 6 ページ: 706-713
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2014.02.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An inhibitory role for caspase-3 at the late stage of RANKL-induced osteoclast differentiation in RAW264 cells and mouse bone marrow macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katao Y, Shishido M, Inami K, Matsumoto N, Sawai H.
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 38 号: 6 ページ: 723-728
  • DOI: 10.1002/cbin.10263
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential effects of caspase inhibitors on TNF-induced necroptosis、Biochemical and Biophysical (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Sawai
  • 雑誌名: Research Communications 巻: 432 号: 3 ページ: 451-455
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 11β-HSD1 in metabolic syndrome and periodontal disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi M, Sawai H, Nagano Y, Ueda M, Umeda M.
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 7-10 ページ: 7-10
  • NAID: 110009603273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of RANKL-induced osteoclast differentiation by Z-VAD-fmk, a pan-caspase inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katao Y, Sawai H, Shishido M, Omae A, Liao W, Inami K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Osaka Dent Univ 巻: 47 ページ: 41-46
  • NAID: 110009603277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitation of experimental tooth movement by NOC-18, a long-acting nitric oxide donor (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Shishido、Hirofumi Sawai、Kaoru Inami、 Yuko Katao 、Naoyuki Matsumoto
  • 雑誌名: Orthodontic Waves 巻: 72 号: 2 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1016/j.odw.2012.12.001
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周炎モデルラットにおける11β-HSD1発現の比較・検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田貴也、藤田敦子、澤井宏文、益崎裕章、大久保直、梅田誠
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会（第143回）
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 慢性歯周炎における細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β-HSD1発現の増加 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田敦子、中田貴也、澤井宏文、居波薫、吉田博昭、益崎裕章、大久保直、梅田誠
  • 学会等名: 第58回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 歯周病における細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β-HSD1との関連． (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田貴也，澤井宏文，益崎裕章，藤田敦子，白石真教，吉田博昭，大久保 直，梅田 誠．
  • 学会等名: 日本歯周病学会2014秋季学術大会（第57回）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] カスパーゼ-3阻害剤による破骨細胞分化の増強． (2013)
  • 著者名/発表者名: 宍戸美香，澤井宏文，居波 薫，片尾祐子，西浦亜紀，松本尚之．
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）