ヒト唾液による歯科用銀合金腐食生成物のｉＰＳ／ＥＳ細胞による発生毒性の検討

• 研究課題/領域番号: 25463040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 補綴・理工系歯学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 今井 弘一 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90103100)
• 連携研究者: 武田 昭二 大阪歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (20067185)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 歯科用銀合金 / ES-D3細胞 / マウスiPS細胞 / 発生毒性 / 腐食 / 唾液 / 口腔 / 酸性環境 / コラーゲン

研究成果の概要

口腔内環境での歯科用銀合金や金銀パラジウム合金の腐食生成物がヒトの発生に及ぼす影響は知られていない．組成イオンの銀、銅、スズなどはやや発生毒性が存在する可能性があり、腐食生成物では発生毒性レベルの変動を調べる必要がある．EST法はマウスES細胞と3T3細胞を用いて未知の化学物質によるヒト胎児の催奇形性を予測できる方法で、今回、ES細胞の他にマウス由来のiPS細胞も用いた．結果から、ヒト唾液や人工唾液で浸漬した合金表面で無処理の場合と細胞分化レベルで有意差が認められなかった．しかし合金表面に機械的な傷を付け、さらに塩酸と硫酸に浸漬した場合は組成元素の溶出量も多く、発生毒性の存在も懸念された．

研究成果

• [雑誌論文] Study of Embryotoxicity of Commercial Dental Gold-silver-palladium Alloy by Corrosion using Acid and Artificial Saliva (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Nishitani Y, Hoshika T, Akiyama M, Morita S, Iseki T, Yoshida H, Matsumoto K, Tamura I, Shida M, Sawai H, Ohkubo T, Suese K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 13 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.11223/jarde.13.77
  • NAID: 130005150542
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of the ES-D3 Cell Differentiation and Cell Viability Rate by the 6 Essential Amino Acids Adding in the Minimum Essential Medium (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi IMAI, Tatsuro MIYAKE, Isao TAMURA, Hiroki ISHIKAWA, Tomio ISEKI, Shosuke MORITA, Hirofumi SAWAI, Tadashi OHKUBO, Muneyasu SHIDA, Tetsunari NISHIKAWA, Tomoharu OKAMURA, Akio TANAKA, Kazuhiko SUESE
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 13 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.11223/jarde.13.10
  • NAID: 130005150537
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study of the Mutagenicity of Prototype Ag-In, Porcelain Bonding and Au-Ag-Pd Alloys Containing Indium using the Umu-test (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Nishikawa T, Okamura T, Tanaka A, Miyake T, Tamura I, Ishikawa H, Iseki T, Morita S, Sawai H, Ohkubo T, Shida M, Suese K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 13 号: 1 ページ: 27-33
  • DOI: 10.11223/jarde.13.27
  • NAID: 130005150539
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preliminary Experimental Study by the Cell Differentiation and a Cell Viability on the Cell Culture Environment with the Linear Structures of Nylon Fiber Bundles (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Shirai T, Ishikawa H, Honda Y, Shida M, Ogawa F, Sawai H, Ohkubo T, Miyake T, Watari F.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 7 号: 1 ページ: 5-10
  • DOI: 10.11344/nano.7.5
  • NAID: 130005150625
  • ISSN: 1883-5198, 2185-4734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of MWCNTs to Myocardial Contraction Rhythms on Differentiation of ES-D3 Cells in Three-dimensional Culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Shirai T, Watari F, Akasaka T, Nishikawa T, Okamura T, Tanaka A, Suese K, Ogawa F, Honda Y, Sawai H, Takashima H
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 6 号: 1 ページ: 27-34
  • DOI: 10.11344/nano.6.27
  • NAID: 130004679867
  • ISSN: 1883-5198, 2185-4734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Study on the Possibility of Cell Growth in Tissue Culture Medium Containing Artificial Saliva (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takashima H
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 12 号: 1 ページ: 8-12
  • DOI: 10.11223/jarde.12.8
  • NAID: 130005130404
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of the Distance from the Sample to Cell Layer in Three-dimensional Tissue Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takashima H
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 12 号: 1 ページ: 20-26
  • DOI: 10.11223/jarde.12.20
  • NAID: 130005130406
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <i>In Vitro</i> Study of Cell Differentiation by Two Type Mouse Embryo Stem Cells on the Dental Adhesives (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Suese K, Honda Y, Shirai T, Ogawa F, Sawai H, Shida M, Takashima H
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 12 号: 2 ページ: 85-92
  • DOI: 10.11223/jarde.12.85
  • NAID: 130005130413
  • ISSN: 1348-9623, 1880-0823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of C60 Fullerene on Cell Differentiation with EL-M3 and ES-R1-EGFP B2/EGFP Cell Lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Nishikawa T, Okamura T, Tanaka A, Suese K, Honda Y, Shirai T, Ogawa F, Sawai H, Watari F
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 6 号: 2 ページ: 78-84
  • DOI: 10.11344/nano.6.78
  • NAID: 130005130561
  • ISSN: 1883-5198, 2185-4734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An attempt to study of the embryotoxicity by the diamond particles of dental diamond points with the embryonic stem cell test (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Watari F，Akasaka T，Suese K，Ogawa F，Sawai H，Takashima H
  • 雑誌名: Nano Biomed 巻: 5 ページ: 104-108
  • NAID: 130004679862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryotoxic potential of the dental adhesives by the cell differentiation culture with the embryonic stem cell test (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Nishikawa T，Okamura T，Tanaka A，Suese K，Honda Y，Sawai H，Takashima H
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 148-153
  • NAID: 130004941107
  • 査読あり
• [雑誌論文] An attempt to in vitro embryotoxicity test using mouse ES cells and human hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Tanoue A，Nakamura K，Honda Y，Suese K
  • 雑誌名: AATEX 巻: 18 ページ: 32-37
  • NAID: 130004679893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of sutable scaffold based on tilapia fish collagen for the long-term differentation culture of embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Honda Y，Suese K
  • 雑誌名: J Bio-integ 巻: 3 ページ: 75-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the embryotoxicity test using the hybrid 3D cultivation technique of human hepatocytes and a mouse ES cells - use of novel feeder (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Nakamura K，Tanoue A，Suese K，Honda Y，Ogawa F，Watanabe C，Ohmukai H，Takashima H
  • 雑誌名: J Oral Tissue Engin 巻: 11 ページ: 51-56
  • NAID: 130004941098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryotoxicity of the multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) using the three-dimensional culture of ES-D3 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai K，Watari F，Suese K，Honda Y，Takashima H
  • 雑誌名: Nano Biomed 巻: 5 ページ: 44-49
  • NAID: 130004679856
  • 査読あり
• [学会発表] 新しいインプラントの未来永劫の発展を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一
  • 学会等名: バイオインテグレーション学会第６回学術大会
  • 発表場所: 大阪歯科大学（大阪府大阪市中央区）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトの代謝活性因子を導入した歯科用合金組成元素の発生毒性試験法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 白井 翼, 石川 敬彬
  • 学会等名: 第11回ナノ・バイオメディカル学会
  • 発表場所: 石巻専修大学（宮城県石巻市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 人工唾液による歯科用金銀パラジウム合金腐食生成物のin vitro発生毒性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 白井 翼
  • 学会等名: 第13回日本再生歯科医学会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] マウス子宮ならびに卵管由来の初代細胞をフィーダー細胞としたES細胞による発生毒性試験の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 白井 翼, 本田 義知, 高島 宏昌
  • 学会等名: 第12回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 徳島大学 蔵本キャンパス 藤井節郎記念医科学センター（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-08-26
• [学会発表] MWCNTsの３次元培養での胚性幹細胞から分化した心筋様細胞の拍動リズムの異常について (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 白井 翼, 本田 義知, 亘理 文夫, 高島 宏昌
  • 学会等名: 第12回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 徳島大学 蔵本キャンパス 藤井節郎記念医科学センター（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-08-26
• [学会発表] In vitro embryotoxicity test using new feeder cells derived from the mouse uterus and oviduct (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Honda Y, Nakamura K, Tanoue A, Takashima H
  • 学会等名: 日本組織培養学会第87回大会
  • 発表場所: 星陵会館（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] ES細胞の３次元培養によるWNCNTのin vitro発生毒性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 武田 昭二, 高島 宏昌
  • 学会等名: 第８回ナノ・バイオメディカル学会大会
  • 発表場所: ホテルグランビア和歌山（和歌山県・和歌山市）
  • 年月日: 2014-05-02
• [学会発表] ３次元スキャフォードを用いた金銀パラジウム合金組成元素イオンの発生毒性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 武田 昭二, 高島 宏昌
  • 学会等名: 日本歯科理工学会第63回学術講演会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2014-04-13
• [学会発表] マウス子宮ならびに卵管由来の初代細胞をfeeder layer とした場合におけるES細胞分化への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一, 末瀬 一彦, 本田 義知, 高島 宏昌
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会 第26回大会
  • 発表場所: 京都市南区（京都テルサ）
• [学会発表] 再生医療における胚性幹細胞の有用性，応用と将来展望
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一
  • 学会等名: 北海道大学大学院歯学研究セミナー，北海道歯学会例会
  • 発表場所: 北海道札幌市（北海道大学歯学部）
  • 招待講演
• [学会発表] ３次元スキャフォードを用いた金銀パラジウム合金組成元素イオンの発生毒性
  • 著者名/発表者名: 今井 弘一，武田 昭二，高島 宏昌
  • 学会等名: 第63回日本歯科理工学会
  • 発表場所: 東京都江戸川区（タワーホール船堀）