抗炎症能力を増強した間葉系幹細胞をデバイスとする新たな歯周組織再生療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25463053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 帖佐 直幸 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (80326694)
• 連携研究者: 石崎 明 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (20356439)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 歯周組織再生 / 間葉系幹細胞 / 炎症性サイトカイン / アンタゴニスト / 細胞治療 / ケモカイン

研究成果の概要

間葉系幹細胞（MSCs）は、ケモカインの作用により炎症部位に遊走・集積し、抗炎症作用や組織修復に働く。本研究では歯根膜線維芽細胞（PDL-Fs）とMSCの相互作用を解明することで、歯周炎症部位におけるMSCsの役割を検討した。炎症性サイトカインはPDL-FsにおけるMCP-1の発現を促進した。PDL-Fsと直接共培養されたMSCsはSca-1、CD44の発現が増強されると共に、IL-6の発現抑制に加えIL-10及びTGF-βの発現促進が確認された。すなわち歯周炎症部位に集積したMSCsは、周囲の歯周組織構成細胞との細胞間接触を介した相互作用によって、抗炎症作用が増強されると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of mesenchymal stem cell lines derived from the bone marrow of GFP-transgenic mice exhibiting diversity in intracellular TGF-β and BMP signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada, S., Chosa, N., Takizawa, N., Yokota, J., Igarashi, Y., Tomoda, K., Kondo, H., Yaegashi, T., and Ishisaki, A.
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: 13 号: 3 ページ: 2023-2031
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.4794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] VEGF-C and TGF-β reciprocally regulate mesenchymal stem cell commitment to differentiation into lymphatic endothelial or osteoblastic phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Y, Chosa N, Sawada S, Kondo H, Yaegashi T, Ishisaki A.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 37(4) 号: 4 ページ: 1005-1013
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2502
  • NAID: 120006334508
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zoledronic acid suppresses transforming growth factor-β (TGF-β)-induced fibrogenesis by human gingival fibroblasts possibly through down-regulation of TGF-β type I receptor expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y., Ibi M., Chosa N., Kyakumoto S., Kamo M., Shibata T., Sugiyama Y., Ishisaki A.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 37
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recruitment of mesenchymal stem cells by stromal cell-derived factor 1α in pulp cells from deciduous teeth (2015)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y., Hasegawa T., Yoshimura Y., Chosa N., Asakawa T., Ueda K., Sugimoto A., Kitamura T., Nakagawa H., Ishisaki A., Iwamoto T.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 36 号: 2 ページ: 442-448
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2247
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of immortalized mesenchymal stem cells derived from the submandibular glands of tdTomato transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, S., Kuwajima, Y., Chosa, N., Satoh, K., Ohtsuka, M., Miura, H., Kimura, M., Inoko, H., Ishisaki, A., Fujimura, A., and Miura, H.
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 10 号: 4 ページ: 1380-1386
  • DOI: 10.3892/etm.2015.2700
  • NAID: 120006334507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of mesenchymal stem cell lines derived from the bone marrow of GFP-transgenic mice exhibiting diversity in intracellular TGF-β and BMP signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada S., Chosa N., Takizawa N., Yokota J., Igarashi Y., Tomoda K., Kondo H., Yaegashi T., Ishisaki A.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 12
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Re-examination of a α-chymotrypsin-solubilized laccase in the pupal cuticle of the silkworm, Bombyx mori: insights into the regulation system for laccase activation during the ecdysis process (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Asano, M. Taoka, Y. Yamauchi, R. C. Everroad, Y. Seto, T. Isobe, M. Kamo, N. Chosa
  • 雑誌名: Insect Biochemistry and Molecular Biology 巻: 55 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1016/j.ibmb.2014.10.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The homeobox gene DLX4 promotes generation of human induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naritaka Tamaoki, Kazutoshi Takahashi, Hitomi Aoki, Kazuki Iida, Tomoko Kawaguchi, Daijirou Hatakeyama, Masatoshi Inden, Naoyuki Chosa, Akira Ishisaki, Takahiro Kunisada, Toshiyuki Shibata, Naoki Goshima, Shinya Yamanaka, and Ken-ichi Tezuka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: なし 号: 1 ページ: 7283-7283
  • DOI: 10.1038/srep07283
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracking GFP-labeled Transplanted Mouse MSC in Nude Mice Using in Vivo Fluorescence Imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Taira M., Hatakeyama W., Yokota J., Chosa N., Ishisaki A., Takafuji K., Kihara H., Kondo H., Hattori M.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 6 号: 2 ページ: 73-77
  • DOI: 10.11344/nano.6.73
  • NAID: 130005130560
  • ISSN: 1883-5198, 2185-4734
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 間葉系幹細胞のstemnessを維持するシグナル伝達経路 (2014)
  • 著者名/発表者名: 帖佐直幸, 菊池-青松恵美子, 西平宗功, 横田潤, 高橋典子, 近藤尚知, 杉山芳樹, 三浦廣行, 石崎明.
  • 雑誌名: 岩手医科大学歯学雑誌 巻: 39 ページ: 56-65
  • NAID: 110009857549
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PDGF-induced PI3K-mediated signal enhances TGF-βinduced osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells in the TGF-β-activated MEK-dependent manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Yokota, Naoyuki Chosa, Shunsuke Sawada, Naoto Okubo, Noriko Takahashi, Tomokazu Hasegawa, Hisatomo Kondo, Akira Ishisaki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 33 号: 3 ページ: 534-542
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell-cell adhesion through N-cadherin enhances VCAM-1 expression via PDGFRβ in a ligand-independent manner in mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu, E., Chosa, N., Nishihira, S., Sugiyama, Y., Miura, H., and Ishisaki, A.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 33 号: 3 ページ: 565-572
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of tongue cleaning on bacterial flora in tongue coating and dental plaque: A crossover study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, M., Chosa, N., Shimoyama, Y., Minami, K., Kimura, S., Kishi, M.
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 14 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1472-6831-14-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel SCRG1/BST1 axis regulates self-renewal, migration, and osteogenic differentiation potential in mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu, E., Takahashi, N., Sawada, S., Okubo, N., Hasegawa, T., Taira, M., Miura, H., Ishisaki, A., and Chosa, N.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 3652-3652
  • DOI: 10.1038/srep03652
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EGF positively regulates the proliferation and migration, and negatively regulates the myofibroblast differentiation of periodontal ligament-derived endothelial progenitor cells through MEK/ERK- and JNK-dependent signals. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, H., Okubo, N., Chosa, N., Kyakumoto, S., Kamo, M., Miura, H. and Ishisaki, A
  • 雑誌名: Cell. Physiol. Biochem. 巻: 32 号: 4 ページ: 899-914
  • DOI: 10.1159/000354493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of apatite particle size contained in two apatite/collagen composites on osteogenic differentiation profile in osteoblastic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama W., Taira M., Chosa N., Kihara H., Ishisaki A., Kondo H.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 32 号: 6 ページ: 1255-1261
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1516
  • 査読あり
• [学会発表] 間葉系幹細胞由来ペプチドSCRG1はRANKL誘導性破骨細胞分化を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池恵美子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 成長因子が歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞（EPC）の分化に与える影響について (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 顎関節組織由来細胞におけるTGF-β誘導性抗炎症性作用発現の調節機構を明らかにする研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田聖司
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 歯根膜線維芽細胞との細胞間相互作用は間葉系幹細胞の抗炎症作用を増強する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓太
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] TGF-β1刺激によりWnt5bを介して発現増大するMMP-10はヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4の浸潤能に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋野雅文
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Zolerdronic acidはTGF-β タイプ Ι レセプターの発現を低下させることにより筋線維芽細胞への分化を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松ゆう子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] TGF-β 刺激により顎関節組織由来細胞が示す病的機能変化の調節機構を明らかにする研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田聖司
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] マウス骨髄由来間葉系幹細胞は共培養下で未分化単球／マクロファージ系細胞をCD206 陽性の免疫抑制性（M2）マクロ ファージに分化誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 客本斉子
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] VEGF-Cは骨髄由来間葉系幹細胞の増殖や遊走を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐靖之
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Zolerdronic acid は TGF-β 刺激による歯肉線維芽細胞の受容体発現に伴うSmad経路を介した線維化機構を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松ゆう子
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 異なる間葉系幹細胞の協調的作用を利用した歯周組織再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 帖佐直幸
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトDown症候群歯根膜由来細胞におけるSDF‐1α発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅川剛吉
  • 学会等名: 第53回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 乳歯歯根膜由来細胞のSDF‐1αを介した歯周組織恒常性に関わる細胞間相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智一
  • 学会等名: 第53回日本小児歯科学会大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] TGF-β1はヒト扁平上皮癌細胞株HSC-4細胞においてMMP-10を介した浸潤能を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋野雅文
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] SCRG1は受容体BST1を介して間葉系幹細胞のstemness維持を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池-青松恵美子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] VEGFはTGF-βによって誘導される間葉系幹細胞の骨分化を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 横田潤
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 口腔軟組織におけるBisphosphonate製剤の作用に着目したBRONJ発症機序の探求 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松ゆう子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] tdTomato遺伝子導入マウス唾液腺由来間葉系幹細胞株の樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川真司
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] マウス骨髄由来異種細胞共培養系の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝沢尚希
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ファイブロサイトに注目した顎関節領域疾患発症機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 衣斐美歩
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-4におけるTGF-β1誘導性上皮間葉転換とintegrin α3β1依存的な細胞遊走能はSlugを介する (2013)
  • 著者名/発表者名: 加茂政晴 齋藤大嗣 客本斉子 衣斐美歩 帖佐直幸 石崎明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] EGFが歯周靭帯由来血管内皮前駆細胞の増殖と筋線維芽細胞分化に与える影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪 大久保直登 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 金野吉晃 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] サイトカイン様ペプチドSCRG１は間葉系幹細胞の骨ならびに脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 青松恵美子 帖佐直幸 大久保直登 衣斐美歩 高橋典子 客本斉子 加茂政晴 長谷川智一 佐藤和朗 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 間葉系幹細胞が分泌するSCRG1は骨分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 青松恵美子 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 長谷川智一 佐藤和朗 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 複数サイトカインによる同時刺激は間葉系幹細胞の骨分化誘導性を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横田潤 帖佐直幸 高橋典子 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 長谷川智一 近藤尚知 石崎明
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] EGFによるPDL由来EPCの増殖、分化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村仁迪 大久保直登 帖佐直幸 衣斐美歩 客本斉子 加茂政晴 金野吉晃 三浦廣行 石崎明
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [備考] 研究内容ならびに研究成果の公表
  • URL: http://cellbiosignal.jp/