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LAMP2を標的としたリソソーム細胞内輸送のブロッキングによる顎骨吸収の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 25463072
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

横山 三紀  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70191533)

研究分担者 KA 井上  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
連携研究者 坂本 健作  独立行政法人理化学研究所, 拡張型遺伝暗号システム研究, チームリーダー (50240685)
白水 美香子  独立行政法人理化学研究所, 生命分子システム基盤研究領域, 上級研究員 (70280732)
研究協力者 寺澤 和恵  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードリソソーム / LAMP-1 / LAMP-2 / アセンブリ / LAMP / 細胞内輸送 / ミトコンドリア / 骨芽細胞 / 骨細胞
研究成果の概要

リソソームは細胞内での分解反応に中心的な役割を担う細胞内小器官である。一方骨吸収においてはリソソーム内の加水分解酵素が細胞外に分泌されて骨基質を分解する。リソソーム膜タンパク質の主要成分LAMP-1/2は、リソソームの細胞内輸送に関与することが示唆されているが、LAMPそのものの高次構造に関する知見はほとんどなかった。本研究では(1)結晶構造解析によりLAMP-1/2のドメイン構造がb-シートから形成されるbプリズム構造であること、(2)今まで構造の共通性が想定されていたLAMP-1とLAMP-2が異なる様式でアセンブリすること、を見出し報告した。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016 2015 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] PDMP, a ceramide analogue, acts as an inhibitor of mTORC1 by inducing its translocation from lysosome to endoplasmic reticulum.2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi O, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Kazue T, Jin-ichi I, Toshihide K, Tetsuro W, Yuichi I, Miki Hara-Y.
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 350 号: 1 ページ: 103-114

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2016.11.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Characterization of Heparan Sulfate Proteoglycan-positive Recycling Endosomes Isolated from Glioma Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Podyma-Inoue KA, Moriwaki T, Rajapakshe AR, Terasawa K, Hara-Yokoyama M.
    • 雑誌名

      Cancer Genomics Proteomics.

      巻: 13 ページ: 443-452

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lysosome-associated membrane proteins-1 and -2 (LAMP-1 and LAMP-2) assemble via distinct modes.2016

    • 著者名/発表者名
      Terasawa K, Tomabechi Y, Ikeda M, Ehara H, Kukimoto-Niino M, Wakiyama M, Podyma-Inoue KA, Rajapakshe AR, Watabe T, Shirouzu M, Hara-Yokoyama M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 479 号: 3 ページ: 489-495

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.093

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Preferential recognition of isocitrate dehydrogenase by a rabbit monoclonal antibody  (ab124797) against the C-terminal peptide of RANKL2015

    • 著者名/発表者名
      Kazue Terasawa, Anupama R. Rajapakshe, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Chiemi Mishima-Tsumagari, Masaki Yanagishita and Miki Hara-Yokoyama
    • 雑誌名

      Journal of Immunological Methods

      巻: 420 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.jim.2015.03.006

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lysosome-associated membrane proteins (LAMPs) regulate intracellular positioning of mitochondria in MC3T3-E1 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Anupama R. Rajapakshe, Katarzyna A. Podyma-Inouea, Kazue Terasawa, Katsuya Hasegawa, Toshimitsu Namba, Yasuhiro Kumei, Masaki Yanagishita and Miki Hara-Yokoyama
    • 雑誌名

      EXPERIMENTAL CELL RESEARCH

      巻: 331 号: 1 ページ: 211-222

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2014.09.014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 糖鎖付加は細胞膜上でのCD38のアセンブリを制御する2013

    • 著者名/発表者名
      Hara-Yokoyama, Miki
    • 雑誌名

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      巻: 25 号: 146 ページ: 215-225

    • DOI

      10.4052/tigg.25.215

    • NAID

      130004841378

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Heparan sulfate proteoglycan and intracellular transport; clues from proteomic analysis of transport vesicles2015

    • 著者名/発表者名
      Podyma-Inoue KA, Rajapakshe AR, Takuya Moriwaki, Teturo Watabe, and Miki Yokoyama
    • 学会等名
      BMB2015 第38回日本分子生物学会大会、第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県、神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Lysosome-associated membrane protein 1/2によるミトコンドリア細胞内輸送の制御2015

    • 著者名/発表者名
      横山 三紀
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県、新潟市)
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] LAMP2 is invovled in the intracellular transport of RANKL2013

    • 著者名/発表者名
      Rajapakse Anupama, 井上 カタジナアンナ、柳下 正樹、横山 三紀
    • 学会等名
      第55回 歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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