分子標的治療による歯牙再生に関するトランスレーショナルリサーチ

• 研究課題/領域番号: 25463081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 克 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90314202)
• 研究分担者: 別所 和久 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (90229138) ; 清水 章 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (00162694) ; 菅井 学 福井大学, 大学院医学研究科, 教授 (90303891)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 歯の再生 / 歯数制御 / 分子標的治療 / USAG-1 / Runx2 / CEBP/β / 過剰歯 / 先天性無歯症 / BMP-7 / C/EBPβ / BMP7 / ゼラチンスポンジ

研究成果の概要

ヒトでは大臼歯以外は１度だけ生え変わり、歯の数は厳密に制御されている。われわれは、歯の数の制御による歯の再生医療を目指し、過剰歯（正常な歯数以上に存在する歯）を有する種々の遺伝子欠損マウスの解析により、そのメカニズムを明らかにした。現在、そのメカニズムを応用した分子標的治療による歯の再生を目指し、研究を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] Numb chin syndrome as initial manifestation of bisphosphonate-related osteomyelitis of the jaw and methotrexate-associated lymphoproliferative disorders: a rare case (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima, S., Takahashi, K., Tomioka, T., Bessho, K
  • 雑誌名: Br J Oral Maxillofac Surg 巻: 54 号: 1 ページ: 114-115
  • DOI: 10.1016/j.bjoms.2015.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association of periodontal disease with anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese healthy population-the Nagahama study. (2015)
  • 著者名/発表者名: C Terao, K Asai; M Hashimoto; T Yamazaki; K Ohmura; A Yamaguchi; K Takahashi; N Takei; T Ishii; T Kawaguchi; Y Tabara; M Takahashi; T Nakayama; S Kosugi; A Sekine; T Fujii; R Yamada; T Mimori; F Matsuda; K Bessho, Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 59 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2015.03.002
  • NAID: 120005601013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ANKH Polymorphisms and Clicking of the Temporomandibular Joint in Dental Residents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang B, Takahashi K, Goto T, Kiso H, Sugai M, Shimizu A, Kosugi S, Bessho K.
  • 雑誌名: J Maxillofac Oral Surg 巻: 14 号: 2 ページ: 247-51
  • DOI: 10.1007/s12663-014-0622-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Discrepancy between chronological age and evaluated dental age using the Demirjian System in Western Australian children (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang, Mike; Huang, Boyen; Chiu, Allison; Lam, Wei-Mun; Takahashi, Katsu; Bessho, Kazuhisa; Abbott, Paul
  • 雑誌名: Aust J Foren Sci 巻: 47 号: 4 ページ: 469-474
  • DOI: 10.1080/00450618.2014.998280
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] nfluence of non-orthodontic intervention on digit sucking and consequent anterior open bite: a preliminary study (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang B, Lejarraga C, Pumtang-on P, Franco CS, Kang Y, Lee A, Abbott J, Takahashi K, Bessho K, Sandham A
  • 雑誌名: Int Dent J 巻: 65 号: 5 ページ: 235-241
  • DOI: 10.1111/idj.12178
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Application of anti-BMP antibodies to immunohistochemical examination of fibrous dysplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiso, H., Takahashi, K., Kang, Y., Sakata-Goto, T., Huang, B., Tsukamoto, H. Nakashima, Y. and Bessho, K
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Path, 巻: 27 ページ: 106-111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial function provides instructive signals for activation-induced B cell fates (2015)
  • 著者名/発表者名: Kyoung-Jin Jang, Hiroto Mano, Koji Aoki, Tatsunari Hayashi, Yukiko Nambu, Eri Hara, Katsu Takahashi, Katsuhiko Itoh, Shigeru Taketani, Kazuhiko Igarashi, Akira Shimizu and Manabu Sugai
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6750-6750
  • DOI: 10.1038/ncomms7750
  • NAID: 120005595832
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interactions between BMP-7 and USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1) Regulate Supernumerary Organ Formations (2014)
  • 著者名/発表者名: Honoka Kiso, Katsu Takahashi , Kazuyuki Saito, Yumiko Togo, Hiroko Tsukamoto, Boyen Huang, Manabu Sugai, Akira Shimizu, Yasuhiko Tabata, Aris N. Economides, Harold C. Slavkin, Kazuhisa Bessho
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 9 号: 5 ページ: 96938-96944
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective signs of cleidocranial dysplasia in Cebpb deficiency (2014)
  • 著者名/発表者名: Boyen Huang1,2, Katsu Takahashi2*, Ernest A Jennings1 , Pongthorn Pumtang-on3 , Honoka Kiso2 , Yumiko Togo2 , Kazuyuki Saito2 , Manabu Sugai4 , Shizuo Akira5 , Akira Shimizu4 and Kazuhisa Bessho2
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Science 巻: 21 号: 1 ページ: 44-48
  • DOI: 10.1186/1423-0127-21-44
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of nicotine on osteoinduction by recombinant human bone morphogenetic protein-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura, K., Togo, Y., Kaihara, S., Hussain, A., Takahashi, K., and Bessho, K.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 43 号: 8 ページ: 1022-1029
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2014.02.014
  • NAID: 10018954979
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent clinical evidence of bisphosphonate-related osteomyelitis of the jaw for the risk, prevention and treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., Takahashi, K., Bessho, K.
  • 雑誌名: Reviews on Recent Clinical Trials 巻: 9 ページ: 37-52
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An association between anti-nuclear antibodies and HLA class II locus and heterogeneous characteristics of staining patterns: The Nagahama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Yamada R, Kawaguchi T, Shimizu M, Tabara Y, Takahashi M, Setoh K, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Matsuda F, Tsuneyo Mimori T on behalf of the Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 66 号: 3_suppl ページ: 3395-403
  • DOI: 10.1177/0022034514559127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone regeneration of rat calvarial defect by magnesium calcium phosphate gelatin scaffolds with or without bone morphogenetic protein-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Hussain, K. Takahashi, J. Sonobe, M Bamba, Y. Tabata, K. Bessho
  • 雑誌名: J Maxillofac Oral Surg 巻: 13 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1007/s12663-013-0478-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypes of CCAAT/enhancer-binding protein beta deficiency: Hyperdontia and elongated coronoid process. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, B., Takahashi, K., Sakata-Goto, T., Kiso, H., Togo, Y., Saito, K., Tsukamoto, H., Sugai, M., Akira, S., Shimizu, A. and Bessho, K.
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 19 号: 2 ページ: 144-150
  • DOI: 10.1111/j.1601-0825.2012.01963.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mastication and risk for diabetes in a Japanese population: a cross-sectional study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yamori M, Asai K, Nakano-Araki I, Yamaguchi A, Takahashi K, Sekine A, Matsuda F, Kosugi S, Nakayama T, Inagaki N, Bessho K; Nagahama Study Collaboration Group.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 6 ページ: e64113-e64113
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing anteroposterior basal bone discrepancy with the Dental Aesthetic Index (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang B, Takahashi K, Yamazaki, T., Saito, K., Yamori, M.,Asai, K., Yoshikawa Y., Kamioka H.,, Yamashiro T., Bessho K
  • 雑誌名: Angle Orthod 巻: 83 号: 3 ページ: 527-532
  • DOI: 10.2319/050312-369.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyded dextran and ε-poly(l-lysine) hydrogel as non-viral gene carrier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Togo Y, Takahashi K, Saito K, Kiso H, Huang B, Tsukamoto H, Hyon SH, Bessho K.
  • 雑誌名: Stem Cell Int, 巻: 2013 ページ: 634379-634379
  • DOI: 10.1155/2013/634379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnesium calcium phosphate / β-tricalcium phosphate incorporation into gelatin scaffold, in vitro comparative study (2012)
  • 著者名/発表者名: Hussain, A., Bessho, K. Takahashi, K., and Tabata, Y
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen M 巻: (in press) 号: 11 ページ: 919-924
  • DOI: 10.1002/term.1596
  • 査読あり
• [学会発表] エナメル上皮細胞におけるCebpβとRunx2の作用機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 斉藤和幸
  • 学会等名: 第15回 日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] マウス切歯エナメル上皮細胞株におけるC/EBPβと分子機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤和幸
  • 学会等名: 第60回 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2015-10-27
• [学会発表] Interaction between Bmp-7 and USAG-1 regulate formation of supernumerary maxillary incisors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K.
  • 学会等名: The International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery 2015
  • 発表場所: Melbourne
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 再生創薬を目指した分子標的治療による歯の再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋克
  • 学会等名: 第60回 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 歯の再生へ向けたUSAG-1とBMP7遺伝子変異マウスにおけるエナメル上皮幹細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 喜早ほのか
  • 学会等名: 第36回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 遺伝性歯牙欠損症に関連した，歯の再生に向けたRunx2とUSAG-1を標的遺伝子とした遺伝子欠損マウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜早ほのか・高橋克・ 東郷由弥子・ 斎藤和幸・ 塚本容子・ 別所和久
  • 学会等名: 第５９回 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2014-10-17 – 2015-10-19
• [学会発表] C/EBPβとRunx2を用いた歯の再生へ向けた基礎的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤和幸・ 高橋克・ 喜早ほのか・東郷由弥子・ 塚本容子・ 永田昌毅、
  • 学会等名: 第５９回 日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] BMP7ヘテロマウス、USAG-1ヘテロあるいはKOマウスは歯の大きさが変化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤和幸、高橋克、喜早ほのか、東郷由弥子、塚本容子、別所和久
  • 学会等名: 第６7回 日本口腔科学会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 新規BMP拮抗分子USAG-1とBMP-7の歯数制御に関する機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜早ほのか、高橋克、坂田朋子、Huang Boyen、塚本容子、柳田素子、
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Feasibility of Molecularly targeted therapy for tooth regeneration: New Trends in Tissue Engineering and Regenerative Medicine- Official Book of the Japanese Society of Regenerative Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Takahashi, K., Kiso, H., Saito, K., Togo, Y., Tsukamoto, H., Huang, B. and Bessho, K.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: In Tech
• [図書] Gene Therapy-Tools and Potential Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Takahashi, K., Kiso, H., Saito, K., Togo, Y., Tsukamoto, H., Huang, B. and Bessho, K.
  • 総ページ数: 744
  • 出版者: In Tech
• [備考] 京都大学医学研究科口腔外科
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-057/
• [備考] 京都大学医学部附属属病院歯科口腔外科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~oral_surg/Oral_Surg_index.html
• [備考] 京都大学医学部附属病院歯科口腔外科
  • URL: http://kuhp.kyoto-u.ac.jp/~oral_surg/Oral_Surg_index.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科・医学部
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-057/