DNAメチル化阻害による抗腫瘍因子BRAKの発現制御を介した新規口腔癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 25463101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 口腔癌 / CXCL14/BRAK / BRAK / EGCG / DNAメチル化阻害 / HNSCC / 口腔扁平上皮癌 / エピガロカテキンガレート

研究成果の概要

本研究では, 口腔扁平上皮癌 (HNSCC) を用いてDNAメチル化阻害作用を持つエピガロカテキンガレート(EGCG) による，抗腫瘍ケモカインCXCL14/BRAKの発現上昇作用を検討した。その結果，EGCGは有意なBRAKの発現上昇を示さなかった。そこで，より強力なメチル化阻害剤であるデシタビンを用いて検討した。その結果，BRAKの発現上昇に伴いHNSCCの増殖抑制作用がin vivo で確認された。本研究結果から，メチル化阻害剤もしくはメチル化阻害作用をもつ天然由来成分用いてBRAK遺伝子発現を上昇させ腫瘍増殖の抑制を期待することは，口腔癌治療戦略において非常に有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the chemokine CXCL14 and cetuximab-dependent tumour suppression in head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Kondo T, Ozawa S, Takeharu Ikoma T, Yang Xiao-Yan, Knamori K, Suzuki K, Iwabuchi H, Maehata Y, Miyamoto C, Taguchi T, Kiyono T, Kubota E, Hata R-I
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 9083-9083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Medical-grade collagen peptide in injectables provides antioxidant protection. Pharmaceutical Development and Technology (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maehata Y, ,(equal to 1st author) Okada Y, Kusubata M, Hattori S, Tanaka K, Miyamoto C, Yoshino F, Yoshida A, Tokutomi F, Wada-Takahashi S, Komatsu T, Otsuka T, Takahashi S-S, Lee M-C
  • 雑誌名: Pharmaceutical Development and Technology 巻: 20 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral response to therapeutic low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) treatment of rat maxillary socket after the removal of a molar tooth (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Miyamoto C, Wada-Takahashi S, Saita M, Kawata A, Kawamata R, Maehata Y, Minabe M, Takahashi S-S, Mikuni-Takagaki Y
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 2 ページ: 17-24
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species scavenging activity of Jixueteng evaluated by electron spin resonance (ESR) and photon emission (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Wada-Takahashi S, Takamichi M, Watanabe K, Yoshida A, Yoshino F, Miyamoto C, Maehata Y, Sugiyama S, Takahashi SS, Todoki K, Lee MC
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 12 ページ: 1755-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blue light from dental resin curing unit causes light-induced vasoconstriction in isolated rat aorta (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Iwata S, Iizuka J, Takahashi S-S, Wada-Takahashi S, Miyamoto C, Maehata Y, Ogura Y, Lee M-C, Yoshino F
  • 雑誌名: Oral Health and Dental Management 巻: 13 ページ: 1147-1151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C, Maehata Y(equal to 1st author, Corresponding anther), Motohashi K, Ozawa S, Ikoma T, Kouki H, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Yoshino F, Yoshida A, Kubota E, Hata R-I, Lee M-C
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 35 ページ: 381-388
  • NAID: 130004903867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EC-SOD levels in pre-dialysis sera and the relationship with HOMA-R (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Maehata K, Adachi T, Tanaka A4, Ikoshi N, Kuroda N, Kishikawa N, Shiba T, Matsushita M, Yanagisawa T, Maehata E, Shimomura H
  • 雑誌名: International Journal of Analytical Bio-Science 巻: 2 ページ: 155-162
  • NAID: 40020305092
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Medical-grade collagen peptide in injectables provides antioxidant protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maehata Y.,(equal to 1st author), Okada Y, Kusubata M, Hattori S, Tanaka K, Miyamoto C, Yoshino M, Yoshida A, Tokutomi1 F, Wada-Takahashi S, Komatsu T, Otsuka T, Takahashi S, and Lee M-C
  • 雑誌名: Pharmaceutical Development and Technology 巻: Nov.29
• [雑誌論文] Acidic extracellular microenvironment and cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Miyamoto C, Maehata Y, Suzuki A, Maeda T, Baba Y
  • 雑誌名: Cancer Cell Int 巻: 13(1) ページ: 89-89
• [学会発表] Rho Kinase (ROCK) Inhibitor Fasudil Suppresses Head and Neck Squamous Carcinoma Growth by Stimulating Gene Expression and Protein Secretion of the CXCL14/BRAK (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C, Ozawa C, Ikoma T, Izukuri K, Hata R, Maehata Y,
  • 学会等名: The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting,
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2016-02-01
  • 国際学会
• [学会発表] Scavenger of reactive oxygen species is effective for the inhibition of angiogenesis and tumor proliferation in human head and neck squamous cell carcinoma cells by regulation gene expression of chemokines (2016)
  • 著者名/発表者名: ●Maehata Y, Miyamoto C, Yoshino F, Ozawa S, Takahashi SS, Wada-Takahashi S, Yoshida A, Izukuri K, Hata R, Tsukinoki K
  • 学会等名: The 13th Asia Pacific Federation of Pharmacologist (APFP) Meeting
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2016-02-01
  • 国際学会
• [学会発表] The novel collagen peptide reduced the photo-aging induced by UVA irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Kobayashi k, Miyamoto C, Takahashi S-S, Yoshino F, Takahashi-wada S,Yoshida A, Masaichi C.-I. Lee
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] ROCK specific inhibitor fasudil suppresses head and neck squamous carcinoma growth by stimulating gene expression and protein secretion of the CXCL14/BRAK (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C, Ozawa T, Ikoma T, Wada-Takahashi S, Takahashi S-S, Yoshida A, Yoshino F, Hata R, Lee M-C, Maehata Y
  • 学会等名: FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] CXCL14のプロモーターのメチル化は頭頸部扁平上皮癌に対するセツキシマブの抗腫瘍効果に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤忠稚，小澤重幸，生駒丈晴，鈴木健司，前畑洋次郎，宮本千央，畑隆一郎，久保田英朗
  • 学会等名: 神奈川歯科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横須賀
• [学会発表] 化学療法において併発する口内炎における活性酸素評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野文彦，吉田彩佳，高橋俊介，高橋聡子，前畑洋次郎，宮本千央，李昌一
  • 学会等名: 神奈川歯科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横須賀
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるROCK阻害剤によるCXCL14/BRAKを介した抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本千央，前畑洋次郎，小澤重幸，生駒丈晴，畑隆一郎，李昌一
  • 学会等名: 神奈川歯科学会総会
  • 発表場所: 神奈川県横須賀
• [学会発表] Fasudil Suppresses Head and Neck Squamous Carcinoma Growth by Stimulating Gene Expression and Secretion of the Chemokine CXCL14/BRAK (2013)
  • 著者名/発表者名: C Miyamoto, S Ozawa, SS Takahashi, SW Takahashi, F Yoshino, MC Lee, RI Hata, Y Maehata
  • 学会等名: Pharmacology 2013, London
  • 発表場所: London