口腔がん幹細胞ニッチを標的とした新しい治療方法の開発

• 研究課題/領域番号: 25463106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (40301915)
• 研究分担者: 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子制御研究所, 客員研究員 (10609100) ; 鄭 漢忠 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (80180066) ; 進藤 正信 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20162802)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍血管内皮細胞 / がん幹細胞 / 薬剤抵抗性

研究成果の概要

１）悪性腫瘍細胞株を用いてがん幹細胞と成熟がん細胞を分離した．２）マウス移植モデルから腫瘍血管内皮細胞（TEC）を分離した．３）CSCとTECとの共培養，およびCSCへのTEC培養上清(TEC-CM)処理をおこなった．これにより，CSCにおいて生存シグナルAktやNF-kBの活性化がおこることがわかった．CSCにおいていくつかの幹細胞マーカーの発現が変化し，またがん細胞のアポトーシスが阻害されていること示唆された．さらに，高転移性腫瘍組織から分離したTECと共培養した際に，より大きなspheroidを形成し，TECによるanoikis抵抗性が誘導されることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 ページ: 572-580
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic expression of HuR may be a valuable diagnostic tool for determining the potential for malignant transformation of oral verrucous borderline lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Habiba U., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Hida K., Higashino F., Ohiro Y., Totsuka Y. and Shindoh M
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 4 ページ: 1547-1554
  • DOI: 10.3892/or.2014.3017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2014)
  • 著者名/発表者名: 3.Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y. and *Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105(12) 号: 12 ページ: 1533-1540
  • DOI: 10.1111/cas.12549
  • NAID: 120005539218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., *Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 560-567
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and expression of troponin T, a new marker on the surface of cultured tumor endothelial cells by aptamer ligand (2014)
  • 著者名/発表者名: Ara MN., Hyodo M., Ohga N., Akiyama K., Hida K., Hida Y., Shinohara N., Harashima H
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 3 号: 4 ページ: 825-834
  • DOI: 10.1002/cam4.260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K.
  • 雑誌名: PLoS ONE, 巻: 8(11)
  • NAID: 120005367415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells Promotes angiogenesis and metastasiso (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T, , Yamamoto K., Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M., Hida K.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 109(8) 号: 8 ページ: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • 査読あり
• [学会発表] 反復処置法による角化嚢胞性歯原性腫瘍の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大廣 洋一
  • 学会等名: 第60回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Shinohara N., Taketomi A.
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道，札幌）
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] エナメル上皮腫に対する反復処置法について (2015)
  • 著者名/発表者名: 大廣 洋一
  • 学会等名: 第69回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府，大阪）
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] 反復処置法による角化嚢胞性歯原性腫瘍の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大廣 洋一
  • 学会等名: 第59回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県、千葉）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Locoregional control in advanced resectable oral squamous cell carcinoma by concurrent preoperative chemoradiotherapy with Docetaxel and Cisplatin (2014)
  • 著者名/発表者名: OHIRO, Y., KURIBAYASHI, K, ASHIKAGA Y., ONO M., TOTSUKA, Y., TEI, K.
  • 学会等名: The 22th European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery
  • 発表場所: Plague（Czechoslovakia）
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hojo T., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Hida Y., Shindoh M., Sato Y., Hida K
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府、京都）
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] 局所進行口腔癌における術前DOC・ CDDP併用放射線療法の有用性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 大廣洋一，栗林和代，足利雄一，小野貢伸，進藤正信，鄭 漢忠
  • 学会等名: 第３２回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
• [学会発表] Dredging Method－A Conservative Approach for the Treatment of Keratocystic Odontogenic Tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohiro Y, Totsuka Y, Tei K
  • 学会等名: 第26回台湾口腔外科学会学術大会
  • 発表場所: エバーグリーンホテル（台湾）
• [学会発表] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor in oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chisaho Torii, Noritaka Ohga, Kosuke Akiyama, Nako Maishi, Takayuki Hojo, Yoichi Ohiro， Mitsunobu Ono, Yasunori Totsuka，Kanchu Tei，Yasuhiro Hida，Masanobu Shindoh , Yasufumi Sato, Kyoko Hida
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [図書] 腫瘍血管内皮細胞の多様性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 北隆館