新規磁性抗癌剤を用いた口腔癌の遠隔転移に対する温熱免疫化学療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25463116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
• 研究分担者: 小栗 千里 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30400394) ; 藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 温熱免疫化学療法 / 口腔癌の遠隔転移 / 新規磁性抗癌剤 / 口腔癌 / 遠隔転移 / 温熱療法 / 免疫賦活 / ヒト由来扁平上皮癌細胞株 / 口腔多発癌 / 重複癌 / ハイパーサーミア / 磁性抗癌剤 / アポトーシス / 電子顕微鏡

研究成果の概要

新規磁性抗癌剤を用いて口腔癌の局所の温熱療法を行うことによって免疫賦活による遠隔転移に対する温熱免疫化学療法の開発を行うことを目的とする。細胞実験にて新規磁性体を42.5度に加温しヒト由来扁平上皮癌細胞のHSP70/HSP90の発現を調べたところ、温熱後直後からHSP70/HSP90が上昇し、温熱による免疫活性を明らかになった。動物実験では、ヒト由来扁平上皮癌細胞株をヌードマウスの両側大腿部1か所ずつに移植後、片部位の腫瘍のみ新規磁性体を投与し交流磁場にて温熱療法を行ったところ温熱効果で免疫活性を示し抗腫瘍効果を発揮した。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous hyperthermia-chemotherapy with controlled drug delivery using single-drug nanoparticles (2016)
  • 著者名/発表者名: Itaru Sato, Masanari Umemura, Kenji Mitsudo, Hidenobu Fukumura, Jeong-Hwan Kim, Yujiro Hoshino Hideyuki Nakashima, Mitomu Kioi, Rina Nakakaji, Motohiko Sato, Takayuki Fujita, Utako Yokoyama, Satoshi Okumura, Hisashi Oshiro, Haruki Eguchi, Iwai Tohnai and Yoshihiro Ishikawa.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 6 号: 1 ページ: 24629-24629
  • DOI: 10.1038/srep24629
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Simultaneous hyperthermia-chemotherapy with controlled drug delivery using single-drug nanoparticles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Umemura M, Mitsudo K, Fukumura H, Kim J-H, Hoshino Y, Nakashima H, Kioi M, Nakakaji R, Sato M, Fujita T, Yokoyama U, Okumura S, Eguchi H, Oshiro H, Tohnai I, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of 2-[18 F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography for patients with oral squamous cell carcinoma treated with retrograde superselective intraarterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Mitsudo K, Koike I, Taguri M, Iwai T, Koizumi T, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Inoue T, Tohnai I.
  • 雑誌名: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology 巻: 142 号: 3 ページ: 239-247
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2015.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrograde intra-arterial chemotherapy and daily concurrent proton beam therapy for recurrent oral cavity squamous cell carcinoma: Analysis of therapeutic results in 46 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Nakamura T, Mitsudo K, Yamaguchi H, Ono T, Azami Y, Takayama K, Suzuki M, Hatayama Y, Tsukiyama I, Hareyama M, Kikuchi Y, Fuwa N, Tohnai I.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 未定 号: 8 ページ: 1145-1151
  • DOI: 10.1002/hed.24421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of Peripheral Blood CD57+ T-Cells in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Takayama E, Naganawa K, Mitsudo K, Adachi M, Baba J, Fujimoto-Muto M, Motohashi M, Mizuno-Kamiya M, Kawaki H, Kioi M, Ichinose M, Sumitomo S, Muramatsu Y, Shikimori M, Tohnai I, Kondoh N.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 9 号: 1 ページ: 5729-5734
  • DOI: 10.2174/1874210601509010120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: Analysis of therapeutic results in 112 cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Koizumi T, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Koike I, Hata M, Tohnai I
  • 雑誌名: Radiother Oncology 巻: 111 ページ: 306-310
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thermochemoradiotherapy using superselective intra-arterial infusion for N3 cervical lymph node metastases of tongue cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi H, Mitsudo K, Yamamoto N, Tohnai I.
  • 雑誌名: J Cancer Res Ther 巻: 9(7) 号: 4 ページ: 718-720
  • DOI: 10.4103/0973-1482.126465
  • 査読あり
• [学会発表] 薬効成分を磁性化した新しいパクリタキセルの口腔癌に対する治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中鍛治里奈，光藤健司，梅村将就，小泉敏之，佐藤 格，來生 知，廣田 誠，石川義弘，藤内 祝
  • 学会等名: 第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2017-01-25
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞に対するmild-hyperthermiaとcetuximab併用効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯坂友宏，中島英行，來生 知，大久保牧子，杉浦 圭，小栗千里，小泉敏之，光藤健司，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 進行口腔癌の頸部リンパ節転移に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光藤健司、藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] Organ preservation with daily concurrent chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for locally advanced tongue cancer: analysis of therapeutic results in 101 cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Oguri S, Minamiyama S, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Koizumi T, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 2016 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Hyperthermia enhances the therapeutic efficacy of IL-13 cytotoxin in human oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Okubo M, Kioi M, Miyajima A, Iisaka T, Sugiura K, Itaru S, Koizumi T, Mitsudo K, Tohnai I
  • 学会等名: The 12th International congress of hyperthermic oncology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-11
  • 国際学会
• [学会発表] Intra-arterial Infusion for Oral Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Tohnai I
  • 学会等名: 22nd International Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: オーストラリアメルボルン
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 口腔癌における温熱療法と分子標的薬の併用療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島英行、大久保真紀子、宮島章嘉、飯坂友宏、杉浦 圭、飯田昌樹、佐藤 格、小泉俊之、來生 知、光藤健司，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第32回大会
  • 発表場所: KKRホテル大阪（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for advanced oral cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Tohnai I
  • 学会等名: Asian Society of Head and Neck Oncology
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Thermochemoradiotherapy using superselective intra-arterial infusion for N3 cervical lymph node metastases of tongue squamous cell cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Nishiguchi H, Yamamoto N, Tohnai I
  • 学会等名: 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] Preoperative thermochemoradiotherapy using retrograde superselective intraarterial infusion for locally advanced oral cancer with cervical lymph node metastases (2014)
  • 著者名/発表者名: Koizumi T, Mitsudo K, Iida M, Nakashima H, Iwai T, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] Clinical evaluation of thermochemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for advanced oral squamous cell carcinoma with cervical lymph node metastases (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Mitsudo K, Ohara Y, Ohya T, Koizumi T, Nakashima H, Iwai T, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] Development of combination therapy with cisplatin and hyperthermia generated with ferucarbotran (Resovist) in an alternating magnetic field for oral cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Mitsudo K, Umemura M, Nakashima H, Kioi M, Eguchi H, IshikawaY, Tohnai I
  • 学会等名: 6th Asian Congress of Hyperthermic Oncology
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] Development of thermochemotherapy using cisplatin and ferucarbotran (Resovist®) in head and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Umemura M, Mitsudo K, Feng X, Nakashima H, Kioi M, Eguchi H, Tohnai I, Ishikawa Y
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Organ preservation with daily concurrent chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for stage III, IV oral cancer: analysis of therapeutic results in 112 Cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Koizumi T, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I.
  • 学会等名: 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 臓器別シンポジウム16「口腔外科治療の最前線」：Stage III, IV上顎歯肉・硬口蓋癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 光藤健司、小泉敏之、藤内 祝
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都）
• [学会発表] Novel thermo-chemotherapy using a new magnetic anti-cancer drug. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Umemura M, Mitsudo K, Feng X, Nakashima H, Kioi M, Eguchi H, Tohnai I, Ishikawa Y.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013.
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] 新規抗癌剤を用いた口腔癌に対するハイパーサーミアの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 格，光藤健司，梅村将就，江口晴樹，石川義弘，藤内 祝．
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] 進行口腔癌N2, 3症例に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用療法． (2013)
  • 著者名/発表者名: 光藤健司、飯田昌樹、小泉敏之、大原良仁、中島英行、岩井俊憲、小栗千里、來生 知、小池 泉、幡多政治、藤内 祝．
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第26回学術大会
  • 発表場所: ホテル青森（青森）
• [図書] Hyperthermic Oncology from Bench to Bedside (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Tohnai I (Editor: Ohnishi T, Yoshikawa T, Kokura S.)
  • 総ページ数: 444
  • 出版者: Springer
• [図書] Hyperthermic Oncology from Bench to Bedside (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K., Tohnai I
  • 出版者: Springer
• [図書] Chemotherapy Oral Cancer: Diagnosis and Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Tohnai I, Mitsudo K
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: Springer