一過性脳虚血が誘導する神経再生機転と幹細胞の検討

• 研究課題/領域番号: 25463159
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪歯科大学
• 研究代表者: 百田 義弘 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60247880)
• 連携研究者: 前田 光代 理化学研究所, CLST-JEOL連携センターマルチモダル微細構造解析ユニット, 客員主管研究員 (40122080) ; 松山 知弘 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10219529)
• 研究協力者: 中田 雅代
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / ペリサイト / 一過性脳虚血 / 再灌流傷害 / 血管周皮細胞 / pericyte / 再生医学 / 中枢神経 / 局所脳虚血 / 神経再生

研究成果の概要

一過性脳虚血/再灌流モデルを用い，致死的虚血負荷閾値を明確にすることで,神経産生メカニズム，新生神経細胞の起源の解明を試みた．その結果，30分間以上の致死的虚血傷害下において,神経産生能をもつ神経幹細胞が誘導されることが明らかとなった.
15分間の非致死的虚血傷害下においても細胞数は少ないものの神経幹細胞の誘導を認め，その起源は,虚血負荷にて刺激を受けた脳ペリサイトであると考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Perivascular Neural Stem Cells and Possible Contribution to Neurogenesis Following Traansient Brain Ischemia/Reperfusion Injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayo Nakata, Takayuki Nakagomi, Mitsuyo Maeda, Akiko Nakano-Doi, Yoshihiro Momota, Tomohiro Matsuyama
  • 雑誌名: Transl. Stroke Res. 巻: 8 号: 2 ページ: 131-143
  • DOI: 10.1007/s12975-016-0479-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Use of a bite block to manage the airway of a patient with masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto n, Daigo E, Takada A, Nakamoto A, Momota Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Anesthesia 巻: 29 ページ: 46-47
  • DOI: 10.1016/j.jclinane.2015.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of EEG analysis systems during lidocaine-induced seizure activity and administration of valproic acid in rabbits (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Momota Y
  • 雑誌名: Journal of Osaka Dental University 巻: 50 ページ: 23-29
  • NAID: 130005166045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of distribution and membrane structure of alkalinized lidocaine across an endotracheal tube cuff (2016)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Kakudo T, Miyatani N, Miyake T, Tamura I, Oshita N, Kishimoto N
  • 雑誌名: Journal of Osaka Dental Univesity 巻: 50 ページ: 1-6
  • NAID: 130005166046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to isopropyl alcohol in the air during disinfection Report 1: Distance between the disinfection area and breathing zone (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Shibata H, Nakata M, Momota Y
  • 雑誌名: Journal of Osaka Dental University 巻: 49 ページ: 225-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of dexmedetomidine on cerebrovascular circulation and intracranial pressure in anesthetized rabbits (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Ando K, Shibata H, Momota Y
  • 雑誌名: Journal of Osaka Dental University 巻: 48 ページ: 111-116
  • NAID: 110009865344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe hyponatremia due to phlegmonic trismus: a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Iseki T, Ohkubo T
  • 雑誌名: Case Reports in Dentistry 巻: 2014 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2014/320438
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The osteoblastic differentiation ability of human dedifferentiated fat cells is higher than that of adipose stem cells from the buccal fat pad. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Momota Y, Hashimoto Y, Tatsumi S, Ando K, Omasa T, Kotani J.
  • 雑誌名: Clin Oral Investig. 巻: In press 号: 8 ページ: 1893-1901
  • DOI: 10.1007/s00784-013-1166-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autophagy restores the loss of sevoflurane cardiac preconditioning seen with prolonged ischemic insult. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Miyamae M, Takemura G, Kaneda K, Inamura Y, Onishi A, Koshinuma S, Momota Y, Minami T, Figueredo VM.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 724 ページ: 58-66
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] An highly reproducible model of cerebralischemia/reperfusion with extended survival in CB-17 mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Ihara M, Nakagomi T, Momota Y, Sterm D, Matsuyama T, Taguchi A
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 76 号: 3 ページ: 163-168
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane induces cardioprotection through reactive oxygen species-mediated upregulation of autophagy in isolated guinea pig hearts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Miyamae M, Takemura G, Kaneda K, Inamura Y, Onishi A, Koshinuma S, Momota Y, Minami T, Figueredo VM.
  • 雑誌名: J Anesth 巻: - 号: 4 ページ: 593-600
  • DOI: 10.1007/s00540-013-1755-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sevoflurane increases p38 mitogen activated protein kinase phosphorylation during ischemia, but its cardioprotective effect is not blocked by SB203580 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamae M, Kaneda K, Inamura Y, Shiomi M, Koshinuma S, Momota Y, Figueredo VM
  • 雑誌名: Journal of Oral Tissue Engineering 巻: 11(1) ページ: 17-28
  • NAID: 130004941095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lidocaine protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized rabbits (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamabayashi K, Momota Y, Miyamae M, Kaneda K, Kotani J
  • 雑誌名: Journal of Osaka Dental University 巻: 47(2) ページ: 201-207
  • NAID: 110009673775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dedifferentiated fat cells differentiate into osteoblasts in titanium fiber mesh (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto N, Momota Y, Hashimoto Y, Ando K, Omasa T, Kotani J
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 65(1) ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane confers additive cardioprotection to ethanol preconditioning associated with enhanced phosphorylation of glycogen synthase kinase-3s and inhibition of mitochondrial permeability transitionpore opening (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Miyamae M, Inoue H, Kaneda K, Okusa C, Inamura Y, Shiomi M, Koshinuma S, Momota Y, Figueredo VM
  • 雑誌名: J Cardiothorac Vasc Anesth 巻: - 号: 5 ページ: 916-924
  • DOI: 10.1053/j.jvca.2012.10.002
  • 査読あり
• [学会発表] 脱分化脂肪細胞の神経系細胞分化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 覚道知樹，岸本直隆，百田義弘
  • 学会等名: 第43回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 学術総合センター 東京
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] 一過性虚血負荷後のペリサイトからの神経再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松山知弘，中田雅代，百田義弘，中込隆之
  • 学会等名: 第２７回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場 富山市
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] 大脳皮質梗塞後には胎生期の機能神経が再生される (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田啓貴，百田義弘
  • 学会等名: 第42回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12
• [学会発表] 脳虚血再灌流傷害における内因性神経再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田雅代，百田義弘
  • 学会等名: 第42回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • 発表場所: 日本歯科大学新潟生命歯学部（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-12
• [学会発表] Mild ischemic insult promotes neurogenesis in the cerebral cortex
  • 著者名/発表者名: 中田雅代，百田義弘，中込隆之，中野亜紀子，河原麻衣子，Shan Lu，小谷順一郎，松山知弘
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
• [学会発表] Generation of endogenous neural stem cells in the ipsilateral thalamus following cortical infarction
  • 著者名/発表者名: 柴田啓貴，百田義弘，中込隆之，中野亜紀子，河原麻衣子，中田雅代，盧 山，小谷順一郎，松山知弘
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都市）
• [学会発表] 軽度の虚血負荷は大脳皮質における神経再生を促進する
  • 著者名/発表者名: 中田雅代，百田義弘，柴田啓貴，大草知佳，小谷順一郎
  • 学会等名: 第41回日本歯科麻酔学会
  • 発表場所: 新横浜国際ホテル（横浜市）
• [学会発表] 大脳皮質梗塞にともなう二次性神経変性領域での内因性神経幹細胞の発現
  • 著者名/発表者名: 柴田啓貴，百田義弘，中田雅代，小谷順一郎
  • 学会等名: 第41回日本歯科麻酔学会
  • 発表場所: 新横浜国際ホテル（横浜市）
• [学会発表] Mild ischemic insult promotes neurogenesis in the cerebral cortex
  • 著者名/発表者名: 中田雅代，百田義弘，中込隆之，土居亜紀子，河原麻衣子，佐久間理香，柴田啓貴，盧 山，立花久大，小谷順一郎，松山知弘
  • 学会等名: 第25回日本脳循環代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌（札幌市）
• [図書] 歯科衛生士テキスト 歯科麻酔学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷順一郎,佐久間泰司,足立了平（編）安東佳代子,今村佳樹,大草知佳,大西杏奈,加藤裕彦,金田一弘,釜田隆,河合峰雄,岸本直隆,木下郁恵,河見有恵,椎葉俊司,杉岡伸悟,大郷英里奈,田中沙里奈,豊永達宣,松下容子,真鍋庸三,百田義弘,山下智章,山本直子（著）
  • 総ページ数: 127
  • 出版者: 学建書院