microRNAが関与する歯周病の発症と進行メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25463229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 小方 頼昌 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (90204065)
• 研究分担者: 中山 洋平 日本大学, 松戸歯学部, 専任講師 (30434088) ; 高井 英樹 日本大学, 松戸歯学部, 専任講師 (30453898)
• 研究協力者: 松村 浩禎 ; 松井 紗莉 ; 加藤 彩子
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: microRNA / サイトカイン / 遺伝子発現 / タンパク質発現 / 歯肉線維芽細胞 / 炎症 / 歯周炎 / miRNA / 歯周病 / 炎症性サイトカイン / IL-1 / IL-6 / MKP-5 / IKKα / miR-223 / 歯肉 / 結合組織 / 上皮

研究成果の概要

miRNAマイクロアレイの結果、炎症歯肉でmiR-223の発現が増加したため、miR-223発現プラスミドをヒト歯肉線維芽細胞(HGF)に導入後、IL-1βとTNFαで刺激し、IKKαの発現を検索した。TNFαmRNA量は、IL-1β、TNFα刺激で約20倍増加し、miR-223発現下で両者で刺激すると、さらに増加した。IL-1βmRNA量は、IL-1β、TNFα刺激で約400または90倍増加し、miR-223発現下でIL-1β刺激で約2倍増加し、TNFα刺激で減少した。miR-223発現で、IKKα発現は減少したため、miR-223はIKKαを阻害し、NFκB活性を促進すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-II regulates bone sialoprotein gene transcription. (2016)
  • 著者名/発表者名: Choe J, Sasaki Y, Zhou L, Takai H, Nakayama Y, Ogata Y
  • 雑誌名: Odontology 巻: 104
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized placebo-controlled and controlled non-inferiority phase III trials comparing trafermin, a recombinant human fibroblast growth factor 2, and enamel matrix derivative in periodontal regeneration in intrabony defects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Akamatsu M, Kawanami M, Furuichi Y, Fujii T, Mori M, Kunimatsu K, Shimauchi H, Ogata Y （他27名）
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 31 号: 4 ページ: 806-814
  • DOI: 10.1002/jbmr.2738
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Salivary pathogen and serum antibody to assess the progression of chronic periodontitis: a 24-mo prospective multicenter cohort study (2016)
  • 著者名/発表者名: Morozumi T, Nakagawa T, Nomura Y, Sugaya T, Kawanami M, Suzuki F, Takahashi K, Abe Y, Sato S, Makino-Oi A, Saito A, Takano S, Minabe M, Nakayama Y, Ogata Y, Kobayashi H, Izumi Y, Sugano N, …., Yoshimura A, Hara Y, ….
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 768-778
  • DOI: 10.1111/jre.12353
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of miR-223 on expression of IL-1β and IL-6 in human gingival fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Ogata Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 58 号: 1 ページ: 101-108
  • DOI: 10.2334/josnusd.58.101
  • NAID: 130005139521
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of an ascorbic Acid-derivative dentifrice in patients with gingivitis: a double-masked, randomized, controlled clinical trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro Y, Nakayama Y, Ogata Y, Tamazawa K, Shimauchi H, Nishida T, Ito K, Chikazawa T, Kataoka S, Murakami S
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 86 号: 1 ページ: 27-35
  • DOI: 10.1902/jop.2014.140138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of initial periodontal therapy on interleukin-1β level in gingival crevicular fluid and clinical periodontal parameters (2015)
  • 著者名/発表者名: Oh H, Hirano J, Takai H, Ogata Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 57 号: 2 ページ: 67-71
  • DOI: 10.2334/josnusd.57.67
  • NAID: 130005076037
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of a novel immunochromatographic device for rapid and accurate clinical detection of Porphyromonas gingivalis in subgingival plaque (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Takayama S, Saito A, Inoue E, Nakayama Y, Ogata Y, Shirakawa S, Nagano T, Gomi K, Morozumi T, Akiishi K, Watanabe K, Yoshie H
  • 雑誌名: Journal of Microbiological Methods 巻: 117 ページ: 4-10
  • DOI: 10.1016/j.mimet.2015.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence and quantitative analysis of Epstein - Barr virus DNA and Porphyromonas gingivalis associated with Japanese chronic periodontitis patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Imai K, Ochiai K, Ogata Y
  • 雑誌名: Clin Oral Invest 巻: 19 号: 7 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s00784-014-1387-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of amelotin gene by proinflammatory cytokines in gingival fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Takai H, Matsui S, Zhou L, Abiko Y, Ganss B, Ogata Y.
  • 雑誌名: Connect Tissue Res 巻: 55 Suppl 1 号: sup1 ページ: 18-20
  • DOI: 10.3109/03008207.2014.923848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression in inflamed and noninflamed gingival tissues from Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata Y, Matsui S, Kato A, Zhou L, Nakayama Y, Takai H
  • 雑誌名: J Oral Sci 巻: 56 ページ: 253-260
  • NAID: 130004705234
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proinflammatory cytokines induce amelotin transcription in human gingival fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Takai H, Matsui S, Matsumura H, Zhou L, Kato A, Bernhard Ganss B, Ogata Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 56 号: 4 ページ: 261-268
  • DOI: 10.2334/josnusd.56.261
  • NAID: 130004705235
  • ISSN: 1343-4934, 1880-4926
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Thalidomide on Bone Sialoprotein Gene Transcription (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim KM, Wang Z, Kato A, Ogata Y
  • 雑誌名: Int J Oral-Med Sci 巻: 13 ページ: 35-44
  • NAID: 130005130353
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melatonin regulates human bone sialoprotein gene transcription (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Matsumura, Y. Ogata
  • 雑誌名: J Oral Science 巻: 56 ページ: 67-76
  • NAID: 130003393080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unliganded estrogen receptor alpha stimulates bone sialoprotein gene expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Takai, H. Matsumura, S. Matsui, KM. Kim, M. Mezawa, Y. Nakayama, Y. Ogata
  • 雑誌名: Gene 巻: 539 号: 1 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.gene.2014.01.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of interleukin-11 on the expression of human bone sialoprotein gene (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Matsumura, Y. Nakayama, H. Takai, Y. Ogata
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 32 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0576-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher prevalence of Epstein-Barr virus DNA in deeper periodontal pockets of chronic periodontitis in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Imai K, Ochiai K, Ogata Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteogenic transcription factors and proto-oncogene regulate bone sialoprotein gene transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Takai, M. Mezawa, J. Choe, Y. Nakayama, Y. Ogata
  • 雑誌名: J Oral Science 巻: 55 ページ: 209-215
  • NAID: 130003366676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forskolin regulates bone sialoprotein gene expression in human breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Kaneko, D. Kim, Y. Ogata
  • 雑誌名: Int J Oral-Med Sci 巻: 12 ページ: 196-203
  • NAID: 130003395901
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト歯肉線維芽細胞での炎症性サイトカイン発現に対するmicroRNAの影響． (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井沙莉、能田佳祐、小方頼昌
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会（第143回）
  • 発表場所: 文京シビックホール（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] MicroRNA-223 regulates inflammatory cytokines in human gingival fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sari Matsui, Ayako Kato, Yorimasa Ogata
  • 学会等名: Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Effects of miRNAs on the expression of inflammatory cytokines in human gingival fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sari Matsui, Hideki Takai and Yorimasa Ogata
  • 学会等名: EuroPerio8
  • 発表場所: London （England）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 慢性歯周炎歯肉で発現が増加したmiR-223による炎症性サイトカイン発現の調節． (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井沙莉、高井英樹、小方頼昌
  • 学会等名: 第58回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] Regulation of Amelotin gene transcription by Proinflammatory Cytokines in Gingival Fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Takai H, Matsui S, Zhou L, Abiko Y, Ganss B, Ogata Y
  • 学会等名: 54th General Session of Korean Academy of Periodontology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] Melatonin Stimulates Human Bone Sialoprotein Gene Expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura H, Ogata Y
  • 学会等名: 92nd General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of Osteogenic Transcription Factors and Proto-oncogene on Bone Sialoprotein Gene Transcription (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai H, Mezawa M, Nakayama Y, Ogata Y
  • 学会等名: 92nd General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of stem cell-specific transcription factors induces differentiation of preosteoblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｈ. Takai ＡＪ. van Wijnen, Y. Ogata
  • 学会等名: IADR-APR 2013
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
• [学会発表] Melatonin Regulates Human Bone Sialoprotein Gene Transcription. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｈ. Matsumura, Y. Nakayama, H. Takai, Y. Ogata
  • 学会等名: IADR-APR 2013
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
• [学会発表] Proinflammatory Cytokines Induce Amelotin Transcription in Human Gingival Fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakayama, H. Takai, S. Matsui, L. Zhou, Y. Abiko, B. Ganss, Y. Ogata
  • 学会等名: 11th ICCBMT
  • 発表場所: Wisconsin, USA