呼吸器疾患の発症における脂肪酸分画および脂肪酸代謝酵素の病態意義

• 研究課題/領域番号: 25504002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 松井 弘樹 群馬大学, 保健学研究科, 講師 (20431710)
• 研究分担者: 横山 知行 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70312890)
• 連携研究者: 倉林 正彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00215047)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂肪酸分画 / 触媒酵素 / 肺線維症 / 肺気腫 / 酵素 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸 / 肺サーファクタント

研究成果の概要

Ⅱ型肺胞上皮細胞は肺サーファクタントの生成に関与し、肺機能の維持に重要な役割を示すことが知られている。肺サーファクタントは約90％が脂質で構成されているが、脂質組成の変化と呼吸器疾患の病態意義に関してはほとんど知られていない。我々は肺における脂肪酸組成と、飽和脂肪酸を不飽和脂肪酸に変換するSCD1、飽和、不飽和脂肪酸の鎖長伸長に関与するElovl6という、２つの脂肪酸触媒酵素に着目した。我々の結果から、Ⅱ型肺胞上皮細胞における脂質組成の変化が肺線維症や肺気腫の発症・進展に重要な役割を示すことが明らかとなり、SCD1、Elovl6が新規の予防・治療のターゲットになりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Professional Identity Acquisition Process Model in Interprofessional Education Using Structural Equation Modelling: 10-Year Initiative Survey (2016)
  • 著者名/発表者名: Nana Kururi, Fusae Tozato, Bumsuk Lee, Hiroko Kazama, Shiori Katsuyama, Maiko Takahashi, Yumiko Abe, Hiroki Matsui, Yoshiharu Tokita, Takyuki Saitoh, Shiomi Kanaizumi, Takatoshi Makino, Hiromitsu Shinozaki, Takehiko Yamji, Hideomi Watanabe
  • 雑誌名: Journal of Interprofessional Care 巻: 30 号: 2 ページ: 175-183
  • DOI: 10.3109/13561820.2015.1092117
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Attitudes of nursing school deans toward interprofessional education in Western Pacific Region countries (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Makino, S. Nozaki, B. Lee, H. Matsui, Y. Tokita, H. Shinozaki, H. Watanabe.
  • 雑誌名: Journal of Interprofessional Care 巻: 29 号: 5 ページ: 518-519
  • DOI: 10.3109/13561820.2015.1027337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD36 is indispensable for thermogenesis under conditions offasting and cold stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Putri M, Syamsunarno MR, Iso T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Sunaga H, Koitabashi N, Matsui H, Yamazaki C, Kameo S, Tsushima Y, Yokoyama T, Koyama H, Abumrad NA, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 520-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.124
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repeated cross-sectional study of the longitudinal changes in attitudes toward interprofessional health care teams amongst undergraduate students. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kururi N, Makino T, Kazama H, Tokita Y, Matsui H, Lee B, Kanaizumi S, Abe Y, Uchida Y, Asakawa Y, Shinozaki H, Tozato F, Watanabe H.
  • 雑誌名: Journal of Interprofessional Care 巻: 28 号: 4 ページ: 285-291
  • DOI: 10.3109/13561820.2014.891977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty Acid Binding Protein 4 and 5 Play a Crucial Role in Thermogenesis under the Conditions of Fasting and Cold Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Matsui H, 他12名
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 90825-90825
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Palmitic Acid Induces Osteoblastic Differentiation in Vascular Smooth Muscle Cells through ACSL3 and NF-κB, Novel Targets of Eicosapentaenoic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Kageyama A, Matsui H, 他7名
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e68197-e68197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillary endothelial fatty acid binding proteins 4 and 5 play a critical role in fatty acid uptake in heart and skeletal muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Iso Tatsuya, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Arteriosclerosi Thrombosis and Vascular Biology 巻: vol.33 号: 11 ページ: 2549-2557
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Hiroaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: vol.4 号: 1 ページ: 2563-2563
  • DOI: 10.1038/ncomms3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting (2013)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M, Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M, Kitamura T, Suematsu M, Tsushima Y, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14;8 号: 11 ページ: e79386-e79386
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079386
  • 査読あり
• [学会発表] Disrupted fatty acid composition by Elovl6 regulates phenotypic response of vascular smooth muscle cells: Novel intracellular role of AMPK-KLF4-dependent signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 松井 弘樹, 小出 泰暉, 小板橋 紀通, 磯 達也, 松坂 賢, 島野 仁, 倉林 正彦, 横山 知行
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] Elovl6-modulated long chain fatty acid composition suppresses pulmonary artery smooth muscle cell proliferation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小出 泰暉, 松井 弘樹, 須永 浩章 , 磯 達也, 倉林 正彦， 横山 知行
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Induction of a distinct phenotype of vascular smooth muscle cells in Elovl6-defieint mice: Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 須永 浩章, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 小板橋 紀通，磯 達也 ，松坂 賢, 島野 仁, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] The fatty acid metabolism regulates phenotype of vascular smooth muscle cells via AMPK-KLF4 axis : Therapeutic implication for diabetic atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第32回国際心臓研究学会日本部会総会（ISHR2015）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパクFABP4は急性心筋梗塞の早期診断マーカーとして有用である (2015)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 磯 達也, 大山 善昭, 小保方 優, 河口 智香, 小板橋 紀通, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 松井 弘樹, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第22回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 北海道大学術交流会館（札幌市）
  • 年月日: 2015-10-11
• [学会発表] 脂質の質的変化から動脈硬化の予防を考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 横山 知行
  • 学会等名: 第62回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館（前橋市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Efficacy of IPE on collaborative practices-ready health workers - systematic review- (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui
  • 学会等名: 10th Japan Interprofessional Working and Education Network (JIPWEN) Symposium
  • 発表場所: 群馬大学医学部ミレニアムホール（前橋市）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Long chain fatty acid composition modulated by Elovl6 plays a critical role in vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Saki Anjo, Mas Rizky A.A Syamsunarno, Tatsuya Iso, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] Early Increase in Serum Fatty Acid Binding Protein 4 Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction: Lipolysis as a novel marker for myocardial ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Yoshiaki Ohyama, Masaru Obokata, Tatsuya Iso, Tomoka Kawaguchi, Norimichi Koitabashi, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Mas Rizky A.A Syamsunarno, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2014
  • 発表場所: シカゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] 心血管イベント時のダイナミックな血中FABP4濃度変化のメカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 磯 達也, 河口 智香, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 松井 弘樹, 大山 善昭, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6は血管平滑筋細胞の脂肪酸組成を調節することで増殖に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 松井 弘樹, 安生 早希, 磯 達也, 松坂 賢, 島野 仁, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] Effects of long chain fatty acid composition regulated by Elovl6 on the proliferation of vascular smooth muscle cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Saki Anjo, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi, Tomoyuki Yokoyama
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都市勧業館みやこめっせ(京都府)
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] Circulating FABP4 is released from adipocytes by sympathetic activation via beta3 receptor during acute cardiovascular event. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Tomoka Kawaguchi, Mas Rizky A.A Syamsunarno, Hiroki Matsui, Yoshiaki Ohyama, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: 京都市勧業館みやこめっせ(京都府)
  • 年月日: 2014-04-15
• [学会発表] Fatty acid catalytic enzymes in vascular smooth muscle cells play a crucial role in the pathogenesis of atherosclerosis
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Hiroaki Sunaga, Saki Anjo, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
• [学会発表] 肺線維症における脂質代謝の変化と病態意義に関する検討
  • 著者名/発表者名: 須永 浩章, 松井 弘樹, 上野 学, 前野 敏孝, 磯 達也, 松坂 賢, 島野 仁, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第20回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都）
• [学会発表] 食事が血管依存性血管拡張反応（FMD）にもたらす影響について
  • 著者名/発表者名: 松井 弘樹, 石井 智晃, 河口 智香, 安生 早希, 須永 浩章, 横山 知行
  • 学会等名: 第20回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都）
• [学会発表] Effects of long chain fatty acid composition regulated by Elovl6 on the proliferation of vascular smooth muscle cells.
  • 著者名/発表者名: 安生 早希, 松井 弘樹, 須永 浩章, 磯 達也, 倉林 正彦, 横山 知行
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Fatty Acid Binding Protein 4 is a direct target gene of Dll4-Notch1 pathway in Capillary Endothelial Cells in Heart.
  • 著者名/発表者名: 河口 智香, 磯 達也, 矢嶋 直人, 松井 弘樹, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Circulating FABP4 is released from adipocytes and capillary endothelial cells by sympathetic activation via beta3 receptor during acute cardiovascular event.
  • 著者名/発表者名: 河口 智香, 磯 達也, 須永 浩章, Mas Rizky A.A Syamsunarno, 松井 弘樹, 大山 善昭, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Fatty acid binding protein 4 and 5 differentially regulate formation of abdominal aortic aneurysm induced by calcium chloride in mice.
  • 著者名/発表者名: 石井 智晃, 磯 達也, Mas Rizky AA Syamsunarno, 須永 浩章, 松井 弘樹, 小板橋 紀通, 横山 知行, 倉林 正彦
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座 横山・松井研究室
  • URL: http://heart.health.gunma-u.ac.jp
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座 横山研究室
  • URL: http://heart.health.gunma-u.ac.jp
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座 横山研究室
  • URL: http://heart.health.gunma-u.ac.jp