胆石症における脂質トランスポーターのトラフィッキング異常機構のin vivo解析

• 研究課題/領域番号: 25504008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 山崎 泰広 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (80415330)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝毛細胆管 / 細胞内トラフィキング / ＡＢＣトランスポーター / 高脂肪食 / cAMPシグナル / ABCトランスポーター / コレステロール胆石症 / protein kinase A / ABCG5 / ABCG8 / Gallstone / Liver / in vivo / Hydrodynamic injection / Trafficking / コレステロールトランスポーター / Abcg5 / Abcg8 / ABC transporter / 細胞内トラフィッキング

研究成果の概要

肝毛細胆管膜に存在するコレステロールトランスポーター・Abcg5/Abcg8の機能亢進は、コレステロール胆石症を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに過栄養状態が肝毛細胆管膜におけるAbcg5/Abcg8の機能、および発現を顕著に増加させることを見出したが、その機構に関しては不明であった。本研究では、過栄養状態がAbcg5/Abcg8のトラフィキング、および機能発現に与える影響について解析した。その結果、肝臓にコレステロールが蓄積した状態では、細胞内小胞に蓄えられたこれらトランスポーターの毛細胆管膜への移行が促進すること、その機構にcAMPシグナルが関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of a Cyclic Adenosine Monophosphate-Dependent Signal in the Diet-Induced Canalicular Trafficking of Adenosine Triphosphate-Binding Cassette Transporter g5/g8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Yasui, K., Hashizume, T., Suto, A., Mori, A., Murata, Y., Yamaguchi, Y., Ikari, A., Sugatani, J.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 号: 4 ページ: 1215-1226
  • DOI: 10.1002/hep.27914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Protein kinase A が介在するＡＢＣトランスポーターの毛細胆管膜局在化機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、村田柚季、青野雅士、上野歩美、小野千夏、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第136年会日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 高脂肪食負荷により誘導されるAbcg5/Abcg8の毛細胆管膜移行促進機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、村田柚季、青野雅士、上野歩美、小野千夏、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 高脂肪食飼育マウスにおけるコレステロールトランスポーターのin vivo動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田柚季、山崎泰広、青野雅士、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第79回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] コレステロールトランスポーターAbcg5/Abcg8の毛細胆管膜局在化機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎 泰広、周藤 有紗、村田 柚季、山口 賢彦、五十里 彰、菅谷 純子
  • 学会等名: 第135年会日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] cAMP-dependent signaling pathway is involved in the canalicular trafficking of the ATP-binding cassette (ABC) transporter g5/g8. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arisa Suto, Yasuhiro Yamazaki, Masahiko Yamaguchi, Junko Sugatani
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] Comprehensive analysis of the ATP-binding cassette transporter expression in liver of lithogenic diet-fed mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Mori, Yasuhiro Yamazaki, Masahiko Yamaguchi, Junko Sugatani
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] 肝臓におけるABCトランスポーターの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、森彩夏、周藤有紗、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 胆石症誘発食飼育マウスにおける肝脂質トランスポーターの発現変動解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森彩夏、山崎泰広、佐野一生、山口賢彦、菅谷純子
  • 学会等名: 第78回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] コレステロールトランスポーターAbcg5/Abcg8の毛細胆管膜局在化機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 周藤有紗、山崎泰広、村田柚季、山口賢彦、菅谷純子
  • 学会等名: 第78回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 新規in vivo動態解析法を用いたコレステロールトランスポーターAbcg5/Abcg8のトラフィキング制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 安井健太
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるコレステロールトランスポーターのin vivo動態解析
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 高脂肪食摂餌マウスにおけるコレステロールトランスポーターのin vivo動態解析
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/