食品由来硫化水素ドナー化合物を用いたアルツハイマー病予防法開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25504015
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 統合栄養科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 細野 崇 日本大学, 生物資源科学部, 講師 (80445741)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / 硫化水素 / ガーリック / 神経細胞 / アミロイドβ / PC12細胞 / 初代培養神経細胞 / グルタチオン / SH基

研究成果の概要

本研究は食品成分によるアルツハイマー病予防効果について研究を行った。ガーリック香気成分のDiallyl trisulfide (DATS)が硫化水素ドナー化合物であることを見出した。アミロイドβは神経成長因子で分化誘導されたPC12細胞や初代培養のラット神経細胞に神経細胞傷害を誘導した。DATSや他の硫化水素ドナーはアミロイドβによる神経細胞傷害に対して保護作用を示さなかった。一方、DATSに抗炎症作用があること、その作用メカニズムを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] miRNAを介した新しい食品機能の発現機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細野 崇, 増澤（尾﨑） 依, 関 泰一郎
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 54(12) ページ: 909-914
  • NAID: 130006772652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of Cardiovascular Diseases by Garlic-Derived Sulfur Compounds (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Hosono T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: Supplement ページ: S83-S85
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S83
  • NAID: 130005109866
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diallyl trisulfide induces apoptosis in Jurkat cells by the modification of cysteine residues in thioredoxin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Hosono T, Watanabe K, Hosono-Fukao T, Ariga T, Seki T.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 78(8): 号: 8 ページ: 1418-1420
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.921564
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of molecular target of diallyl trisulfide in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda S, Watanabe K, Tanaka Y, Watanabe K, Tanaka R, Ogihara J, Ariga T
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 78(8) 号: 8 ページ: 1415-1417
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.921563
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cinnamon extract enhances glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes and C2C12 myocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shen Y, Honma N, Kobayashi K, Jia LN, Hosono T, Shindo K, Ariga T, Seki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14;9(2):e87894 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087894
  • 査読あり
• [学会発表] ガーリック由来有機硫黄化合物の抗炎症作用メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥江 紗知子、今井孝俊、日吉滉平、飯塚美玖、横山令奈、増澤(尾﨑) 依、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府京都市）
• [学会発表] ガーリック由来香気成分 diallyl trisulfide によるタンパク質分解系を介した第一相薬物代謝酵素 CYP2E1 発現抑制機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒木彩花、矢口真実、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] ガーリック由来香気成分 diallyl trisulfide の抗炎症作用メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥江 紗知子、今井孝俊、日吉滉平、荒木彩花、矢口真実、船戸里香、林 浩和、小島 貴之、横山令奈、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] ガーリック由来香気成分が外因系凝固に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢口真実、荒木彩花、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] ガーリック由来有機硫黄化合物の抗炎症作用とその作用メカニズムに関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥江 紗知子、今井孝俊、日吉滉平、船戸里香、中口夏美、林 浩和、横山令奈、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学 中央キャンパス（兵庫県西宮市）
• [学会発表] ガーリック香気成分による血小板凝集の抑制効果について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中口夏美、佐藤 明日香、増澤 依、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第31回日本香辛料研究会
  • 発表場所: 長浜勤労者福祉会館「臨湖」（滋賀県長浜市）
• [学会発表] ガーリック由来香気成分の血小板凝集抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中口夏美、佐藤 明日香、増澤(尾﨑) 依、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第21回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 富山国際会議場 大手町フォーラム（富山県富山市）
• [学会発表] ガーリック由来有機硫黄化合物 diallyl trisulfide の抗炎症作用メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥江 紗知子、今井孝俊、日吉滉平、横山令奈、増澤(尾﨑)依、 細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第21回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 富山国際会議場 大手町フォーラム（富山県富山市）
• [学会発表] ガーリック由来香気成分による CYP2E1 タンパク質発現抑制機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木 彩花、矢口 真実、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第30回 日本香辛料研究会
  • 発表場所: 龍谷大学 響都ホール（京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] ガーリック香気成分diallyl trisulfideの抗炎症作用メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥江 紗知子、今井 孝俊、荒木 彩花、矢口 真実、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第30回 日本香辛料研究会
  • 発表場所: 龍谷大学 響都ホール（京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] ガーリック由来香気成分が血液凝固因子Tissue Factor に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢口 真実、荒木 彩花、奥江 紗知子、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第30回 日本香辛料研究会
  • 発表場所: 龍谷大学 響都ホール（京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Diallyl trisulfide prevents the acetaminophen-induced liver injury through the posttranslational regulation of CYP2E1 protein expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Araki, Koji Kimura, Manami Yaguchi, Rika Funado, Sachiko Okue, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • 学会等名: ICoff2015
  • 発表場所: COEX (Seoul, South Korea)
  • 年月日: 2015-11-23
  • 国際学会
• [学会発表] Diallyl trisulfide inhibits thrombus formation through the inhibition of both platelet aggregation and extrinsic coagulation pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Manami Yaguchi, Asuka Sato, Sayaka Araki, Sachiko Okue, Takashi Hosono, Satoshi Nishimura, Taiichiro Seki
  • 学会等名: ICoff2015
  • 発表場所: COEX (Seoul, South Korea)
  • 年月日: 2015-11-23
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-inflammatory activity of allyl sulfide derived from garlic (2015)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Okue, Takatoshi Imai, Kohei Hiyoshi, Sayaka Araki, Manami Yaguchi, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • 学会等名: ICoff2015
  • 発表場所: COEX (Seoul, South Korea)
  • 年月日: 2015-11-23
  • 国際学会
• [学会発表] ガーリック由来スルフィドの抗血栓作用とそのメカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館（山梨県、甲府市）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] Diallyl trisulfide protects the liver from acetaminophen induced intoxication (2015)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Araki, Koji Kimura, Ayano Kugu, Takashi Hosono, Taiichiro Seki
  • 学会等名: ACN2015
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of flavor compounds derived from garlic on thrombus formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Manami Yaguchi, Asuka Sato, Hosono Takashi, Nishimura Satoshi, Taiichiro Seki
  • 学会等名: ACN2015
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Diallyl trisulfideのLPS/D-GaIN誘導性劇症肝炎予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日吉滉平、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] ガーリック由来香気成分の抗血栓作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] ガーリック由来香気成分の抗血栓作用とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢口真実、細野 崇、西村 智、関 泰一郎
  • 学会等名: 第19回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] ガーリック由来香気成分diallyl trisulfideによる第一相薬物代謝酵素 CYP2E1ならびにCYP3A4発現調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木彩花、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第29回日本香辛料研究会 学術講演会
  • 発表場所: 札幌ガーデンパレス（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] ガーリック由来香気成分が外因系血液凝固に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢口真実、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学（北海道・江別市）
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] ガーリック香気成分diallyl trisulfideはαIIbβ3とP-selectin発現と血小板凝集を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 細野 崇、佐藤明日香、関 泰一郎
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会 学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] 第1相薬物代謝酵素シトクロムP450 2E1 の発現の特徴とdiallyl trisulfide による抑制メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木彩花、久宮彩乃、秋葉知奈、山口花梨、細野 崇、関 泰一郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] ガーリック香気成分diallyl trisulfideはCYP2E1を阻害し、アセトアミノフェン誘導肝障害を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 細野 崇、木村広慈、久保瞳美、山崎祥一、内田 真弓子、細野（深尾）友美、関 泰一郎
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
• [備考] 日本大学 生物資源科学部 生命化学科 栄養生理化学研究室ホームページ
  • URL: http://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~eiyo/index.html
• [備考] 日本大学 生物資源科学部 生命化学科 栄養生理化学研究室
  • URL: http://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~eiyo/index.html
• [備考] 日本大学生物資源科学部生命化学科 栄養生理化学研究室
  • URL: http://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~eiyo/
• [備考] 日本大学生物資源科学部生命化学科 栄養生理化学研究室
  • URL: http://hp.brs.nihon-u.ac.jp/~eiyo/index.html