ヒトiPS細胞から誘導した神経細胞を用いた認知症に対する移植療法開発のための研究

• 研究課題/領域番号: 25505006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 再生医学・医療
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 藤原 成芳 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (50365425)
• 研究分担者: 高井 憲治 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (60121167)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 認知症 / 再生医療 / 神経分化誘導 / 神経細胞移植 / ヒトiPS細胞 / 神経分化

研究成果の概要

認知症は神経変性に伴う記憶や判断の欠落に加え個の尊厳も欠落させる。治療をサポートする側にも多大な負担となり、既に大きな社会問題となっている。現在対症療法しかないため根治的な治療法の開発が望まれているため、私は神経細胞移植による再生医療が認知症の根治的治療法となると考え研究を進めてきた。最初にヒトiPS（hiPS）細胞から神経細胞を分化誘導し、この細胞を認知症モデルマウスに移植する系を確立した。移植の結果、認知機能の改善が見られた。さらにマウス脳サンプルの解析の結果、移植神経細胞が欠落した神経系の再構築を促進し、認知機能改善に寄与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cellular and molecular mechanisms of the restoration of human APP transgenic mouse cognitive dysfunction after transplant of human iPS cell-derived neural cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Fujiwara N, Shimizu J, Takai K, Arimitsu N, Ueda Y, Wakisaka S, Suzuki T, Suzuki N.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 巻: 2 ページ: 423-431
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sonic Hedgehog Supplementation Rapidly induces Myogenesis in Human Induced Pluripotent Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi T, Misawa H, Fujiwara N, et al.
  • 雑誌名: St. Marianna Medical J 巻: 6 ページ: 123-131
  • NAID: 130005114674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Retinal Progenitor Cell Sheets which Differentiate into Rhodopsin Positive Photoreceptors from Mouse iPS Cell Derived Retinal Progenitor Cell Clones. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Suzuki N, Shimizu J, Hirotsu C, Takada E, Arimitsu N, Ueda Y, Fujiwara N, SuzukiT, Takai K.
  • 雑誌名: International Journal of Ophthalmology and Clinical Research 巻: 2 ページ: 1-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of neural cells with spinal motoneuron phenotype from human iPS cells and the transplantation to totally transected spinal cords in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Iinuma M, Umehara T, Arimitsu N, Shimizu J, Misawa H, Takai K, Fujiwara N, Fujii A, UedaY, Wakisaka S, Suzuki T, Hirotsu C, Beppu M, Suzuki N.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 ページ: 154-163
  • NAID: 130005078573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Retinal Progenitor Cell Sheets which Differentiate into Rhodopsin Positive Photoreceptors from Mouse iPS Cell Derived Retinal Progenitor Cell Clones (2015)
  • 著者名/発表者名: Noboru Suzuki, Jun Shimizu, Chieko Hirotsu, Erika Takada, Nagisa Arimitsu, Yuji Ueda, Naruyoshi Fujiwara, Tomoko Suzuki and Kenji Takai
  • 雑誌名: International Journal of Ophthalmology and Clinical Research 巻: 2 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pax7 Gene Induction Rapidly Regulates Myocyte Homeostasis in Human Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Misawa, Asako Saito, Jun Shimizu, Masahiro IInuma, Takaki Shiratssuchi, Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Nagisa Arimitsu, Yuji Ueda, Dueshige Wakisaka, Tomoko Suzuki, Moroe Beppu, and Noboru Suzuki.
  • 雑誌名: St. Marianna Medical Journal 巻: 5 ページ: 59-67
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Restoration of spatial memory dysfunction of human APP transgenic mice by transplantation of neuronal precursors derived from human iPS cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Shimizu J, Takai K, Arimitsu N, Saito A, Kono T, Umehara T, Ueda Y, Wakisaka S, Suzuki T, Suzuki N.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 13 ページ: 947-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFII/Akt Signaling Regulates Myocyte Homeostasis in Human Induced Pluripotent Stem (iPS) Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asako Saito, Jun Shimizu, Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Nagisa Arimitsu, Tasuku Umehara, Takao Kono, Hiroko Misawa, Yuji Ueda, Sueshige Wakisaka, Tomoko Suzuki, Moroe Beppu, Noboru Suzuki.
  • 雑誌名: St. Marianna Medical J 巻: 4 ページ: 41-48
  • NAID: 40019942512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human iPS Cell Derived Neurons with Cortical Motor Neuron Phenotype are Relevant for Functional Recovery of Hemiplegic Mice with Injured Motor Cortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Takao Kono, Nagisa Arimitsu, Jun Shimizu, Kenji Takai, Naruyoshi Fujiwara, Tasuku Umehara, Asako Saito, Yuji Ueda, Sueshige Wakisaka, Tomoko Suzuki, Takuo Hashimoto, Yuichiro Tanaka, Noboru Suzuki.
  • 雑誌名: St. Marianna Medical J 巻: 4 ページ: 31-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of Motor Neurons Derived from Human iPS Cells into Total Transection Model of Spinal Cord Injury in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: 4. Tasuku Umehara, Nagisa Arimitsu, Masahiro Iinuma, Jun Shimizu, Kenji Takai, Naruyoshi Fujiwara, Asako Saito, Takao Kono, Yuji Ueda, Sueshige Wakisaka, Tomoko Suzuki, Moroe Beppu, Noboru Suzuki.
  • 雑誌名: St. Marianna Medical J 巻: 4 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [学会発表] Restoration of human APP transgenic mouse cognitive dysfunction after transplant of human iPS cell-derived neural stem/precursor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Jun Shimizu and Noboru Suzuki
  • 学会等名: INTERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESERCH 14th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: SAN FRANCISCO CALIFORNIA (USA)
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Human iPS derived neural stem/precursor improved spatial memory learning of dementia model mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, Naruyoshi, Takai, Kenji, Suzuki, Chika, Hirotsu, Chieko, Takada, Erika, Arimitsu, Nagisa, Shimizu, Jun, Suzuki, Noboru
  • 学会等名: ERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESERCH 13th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: STOCKHOLM SWEDEN
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-27
• [学会発表] Human iPS derived neural stem/precursor improved spatial memory learning of dementia model mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Chika Suzuki, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Jun Shimizu and Noboru Suzuki
  • 学会等名: INTERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESERCH 13th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: STOCKHOLM (SWEDEN)
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトiPS細胞から誘導した神経細胞移植による認知機能の改善とそのメカニズムについての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳、高井憲司、鈴木千佳、広津千恵子、高田えりか、有光なぎさ、白土崇輝、清水潤、鈴木登
  • 学会等名: 第111回日本精神神経学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪）
  • 年月日: 2015-06-04 – 2015-06-06
• [学会発表] ヒトiPS由来神経細胞移植による空間記憶能の改善と改善メカニズムについての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳、高井憲司、鈴木千佳、広津千恵子、高田えりか、有光なぎさ、白土崇輝、清水潤、鈴木登
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Restoration of spatial memory dysfunction of human APP transgenic mice by transplantation of neuronal precursors derived from human iPS cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Jun Shimizu, Noboru Suzuki.
  • 学会等名: INTERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESERCH 12th ANNUAL MEETING
  • 発表場所: VANCOUVER CANADA
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] DIFFERENTIATION OF CHOLINERGIC NEURONS FROM HIPS CELLS AND RESTORATION OF COGNITIVE FUNCTION BY THEIR TRANSPLANTATION IN MICE WITH DEMENTIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Asako Saito, Jun Shimizu, Noboru Suzuki.
  • 学会等名: INTERNATIONAL SOCIETY FOR STEM CELL RESERCH 11TH ANNUAL MEETING
  • 発表場所: BOSTON, MA USA
• [学会発表] ヒトiPS細胞から誘導した神経細胞移植によるヒトAPPトランスジェニックマウスにおける空間記憶能の改善の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳、高井憲司、高田えりか、廣津千恵子、斉藤亜沙子、有光なぎさ、梅原亮、神野崇、清水潤、鈴木登
  • 学会等名: 第34回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] ヒトiPS細胞から誘導した神経細胞移植による認知機能改善効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳、高井憲司、高田えりか、廣津千恵子、斉藤亜沙子、有光なぎさ、神野崇生、清水潤、鈴木登
  • 学会等名: 第109回 日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場