ヒトの関節炎と睡眠障害の研究

• 研究課題/領域番号: 25515003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 睡眠科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 塩沢 俊一 九州大学, 大学病院, 学術研究員(特任教授) (40154166)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 睡眠 / 生物学的製剤 / rheumatoid arthritis / sleep / biological DMARDs / 睡眠の質 / quality of sleep / 概日リズム / 疾患活動性 / 日常生活動作 / 睡眠障害 / メラトニン作動薬 / ラメルテオン

研究成果の概要

RAの疾患活動性と睡眠の質の関係について、RA 284例でみたPittsburghスコアはglobal score 6.42±2.76 と正常域５を超えて有意に睡眠障害があると判断された。アクチグラフィーでは %sleep 89.1±10.5, total wake after sleep 49.5±45.2 min, average wake after sleep onset 9.9±23.3times と健常対照者に比し睡眠障害が示唆され、これら指標は血中CRP値と腫脹関節数と相関を示した (p<0.02)。生物学的製剤治療RA 517例においてこれら睡眠の質障害が有意に改善された。

研究成果

• [雑誌論文] MMP-3 as a predictor for structural remission in RA patients treated with MTX monotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa K, Yamane T et al. Shiozawa S(Last author)
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 18 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13075-016-0948-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamide D et al. Shiozawa S (Last 2nd author)
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 5 ページ: 666-673
  • DOI: 10.1111/cas.12914
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Impact of c-Fos/Activator Protein-1 Inhibition on Allogeneic Pancreatic Islet Transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamashita K, Watanabe M, Koshizuka Y, Kuraya D, Ogura M, Asahi Y, Ono H, Emoto S, Mizukami T, Kobayashi N, Shibasaki S, Tomaru U, Kamachi H, Matsushita M, Shiozawa S, Hirono S, Todo S.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: 15(10) 号: 10 ページ: 2565-2575
  • DOI: 10.1111/ajt.13338
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T-5224, a selective inhibitor of c-Fos activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida M et al. Shiozawa S (Last 2nd author)
  • 雑誌名: J Intensive Care 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40560-015-0115-2
  • NAID: 120005693960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-carbamylated protein antibodies in rheumatoid arthritis patients of Asian descent. (2015)
  • 著者名/発表者名: Verheul MK et al. Shiozawa S (Last author)
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 54 号: 10 ページ: 1930-1932
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of c-Fos/Activator protein-1 inhibition on allogeneic pancreatic islet transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Yamashita K, Watanabe M, Koshizuka Y, Kuraya D, Ogura M, Asahi Y, Ono H, Emoto S, Mizukami T, Kobayashi N, Shibasaki S, Tomaru U, Kamachi H, Matsushita M, Shiozawa S, Hirono S, Todo S.
  • 雑誌名: Am J Transplantation 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-carbamylated protein antibodies in rheumatoid arthritis patients of Asian descent. (2015)
  • 著者名/発表者名: Verheul MK, Shiozawa K, Levarht EWN, Huizinga TWJ, Toes REM, Trouw LA, Shiozawa S.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo cell transfer assay to detect autoreactive T cell subsets. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Shiozawa S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1142 ページ: 49-53
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_6
  • ISBN: 9781493904037, 9781493904044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Studies on the T cell receptor (TCR) revision of autoantibody-inducing CD4 T (aiCD4 T) cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, Uto K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1142 ページ: 65-73
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_8
  • ISBN: 9781493904037, 9781493904044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of de novo autoimmune disease in normal mice upon repeated immunization with antigen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1142 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_10
  • ISBN: 9781493904037, 9781493904044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IFN-γ-producing effector CD8 T lymphocytes cause immune glomerular injury by recognizing antigen presented as immune complex on target tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, A. Hashiramoto, M. Takimoto, S. Tsuji-Kawahara, M. Miyazawa, and S. Shiozawa
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 191 号: 1 ページ: 91-96
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Organized Criticality Theory and the Expansion of PD-1-Positive Effector CD4 T Cells: Search for Autoantibody-Inducing CD4 T Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Tsumiyama K, Yamane T, Ito M, Shiozawa S
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 4 ページ: 87-87
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte stem cells but not melanocyte stem cells are the primary target for radiation-induced hair graying. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 155 ページ: 600-10
  • DOI: 10.1172/jci63572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amerged presentation of clinical and radiographic data using probability plots in a clinical trial, the JESMR study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Kanbe K, Sato E, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Yamanaka H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 2 ページ: 310-2
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shorter disease duration in important for tocilizumab to achieve Boolean (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y, Hashiramoto A, Okano T, Sakai Y, Yamane T, Shiozawa K, Shiozawa S, Hashiramoto A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0822-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha modulates expression of the circadian clock gene Per2 in rheumatoid synovial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Hashiramoto A, Okano T, Yamane T, Shibanuma N, Shiozawa S.
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 42 号: 4 ページ: 276-280
  • DOI: 10.3109/03009742.2013.765031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed connective tissue disease (MCTD) is distinct from SLE: study of MICA and HLA gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Inoue H, Komai K, Yamane T, Hashiramoto A, Shiozawa K, Shiozawa S.
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 81 号: 1 ページ: 44-45
  • DOI: 10.1111/tan.12027
  • 査読あり
• [学会発表] Endosome-to-cytoplasm pathway via Sec61 and proteasomal degradation as an essential component of antigen cross-presentation and the lupus tissue injury in systemic lupus erythematosus (SLE): Extension of our self-organized criticality theory. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, Shiozawa S
  • 学会等名: The American Association of Immunologist, 103rd annual meeting,
  • 発表場所: Seattle, Washington, USA
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Specifying the autoantibody-inducing CD4 T cell (aiCD4 T cell) causing systemic lupus erythematosus (SLE) out of PD-1+CD45RBlo122lo CD4 subpopulation using mass spectrometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, Miyazaki Y, Tsumiyama K.
  • 学会等名: Immunology 2015 (102th Annual Meeting of AAIS)
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-05-08 – 2015-05-12
• [学会発表] Specifying the autoantibody-inducing CD4 T cell causing systemic lupus erythematosus out of PD-1+CD45RBlo122lo CD4 subpopulation using mass spectrometry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, Miyazaki Y, Tsumiyama K.
  • 学会等名: The American Association of Immunologist, 102nd annual meeting,
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] Increase of endosomal Sec61 enhances antigen cross-presentation and induces immune glomerular injury: a novel ‘self-organized criticality theory’ explaining the cause of systemic lupus erythematosus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: The American Association of Immunologist, 102nd annual meeting,
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会
• [学会発表] The autoantibody-inducing CD4 T cell (aiCD4 T cell) causing SLE belongs to PD-1+CD45RBlo122lo CD4 subpopulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: Immunology 2014 (101th Annual Meeting of AAIS)
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] Sec 61 plays an essential role in facilitating antigen cross-presentation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: Immunology 2014 (101th Annual Meeting of AAIS)
  • 発表場所: Pittsburg, USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] The autoantibody-inducing CD4 T cell (aiCD4 T cell) causing systemic lupus erythematosus (SLE) belongs to PD-1+CD45RBlo122lo CD4 subpopulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: The 101st Annual Meeting of American Association of Immunologists
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
• [学会発表] Sec61 plays an essential role in facilitating antigen cross-presentation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: The 101st Annual Meeting of American Association of Immunologists
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
• [学会発表] Self-organized criticality theory in the pathogenesis of SLE. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S
  • 学会等名: Symposium on Human Papilloma Vaccines.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-carbamylated protein antibody in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, Trouw LA, Shiozawa K.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting 13
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] MMP3 as a predictor identifying a subgroup of rheumatoid patients who are successfully treated with methotrexate (MTX) alone but still subject to radiographic progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, Tanaka Y, Yoshihara R, Murata M, Yamane T, Tanaka C, Yo N, Shiozawa K.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting 13
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] PD-1+CD45RBlo 122lo autoantibody-inducing CD4 T cell (aiCD4 T cell) as a key in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Tsumiyama K, Shiozawa S.
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting 13
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] 膠原病学、改訂第６版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩沢俊一著（単著）
  • 総ページ数: 688
  • 出版者: 丸善
• [図書] 膠原病学 第6版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩沢俊一
  • 総ページ数: 620
  • 出版者: 丸善
• [図書] Methods in Molecular Biology vol 1142 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, eds.
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: Springer Humana Press
• [図書] Arthritis Research: Methods in Molecular Biology Vol.1142 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozawa S, eds
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: Springer Humana Press
• [図書] 膠原病学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩沢俊一著
  • 総ページ数: 660
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] 器官病理学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩沢俊一（分担執筆）
  • 総ページ数: 1018
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 永井書店 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩沢俊一他編
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: リウマチ病セミナー
• [備考] 九州大学病院共同研究部門リウマチ膠原病内科ホームページ
  • URL: http://www.rheumatology.beppu.hosp.kyushu-u.ac.jp