分裂期細胞の放射線DNA二重鎖切断修復機構解明に向けたブレークスルーを目指して

• 研究課題/領域番号: 25550023
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 茨城大学
• 研究代表者: 田内 広 茨城大学, 理学部, 教授 (70216597)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: DNA損傷修復 / 細胞周期 / DNA損傷 / DNA修復 / 相同組換え

研究成果の概要

細胞分裂期にはDNA二重鎖切断（DSB）修復が起きにくいとされるが、全ての修復経路が機能しないのかどうかは未解明である。そこで精度の高い修復である相同組換えに着目し、独自開発した細胞系を用いてDSBに集まるタンパク質挙動の解析に取り組んだ。タンパク質とDNA相互作用の解析条件設定に手間取ったため、期間中に本格的データの取得を完了するには至らなかったが、同じ実験系を使って付加的に進めたDSBの相同組換え修復タンパク質が修復反応に与える影響の解析によって、変異型の組換え修復タンパク質を導入した細胞において相同組換え効率の有意な低下が誘発される事を明らかにし、この成果を含む学術誌論文を発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in the FHA-domain of ectopically expressed NBS1 lead to Radiosensitization and to no increase in somatic mutation rates via a partial suppression of homologous recombination (2014)
  • 著者名/発表者名: Maki Ohara, Yumi Funyu, Shunsuke Ebara, Yuki Sakamoto, Ryota Seki, Kenta Iijima, Akiko Ohishi, Junya Kobayashi, Kenshi Komatsu, Akira Tachibana, and Hiroshi Tauchi
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 55 号: 4 ページ: 690-698
  • DOI: 10.1093/jrr/rru011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] utations in the FHA-domain of ectopically expressed NBS1 lead to radiosensitization and to no increase in somatic mutation rates via a partial suppression of homologous recombination (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohara, M., Funyu, Y., Ebara, S., Sakamoto, Y., Seki, R., Iijima, K., Ohishi, A., Kobayashi, J., Komatsu, K., Tachibana, A., Tauchi, H.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 55
  • 査読あり
• [学会発表] An experimental approach for analysis of biological effect of low dose radiation and factors affecting DSB repair fidelity (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Tauchi
  • 学会等名: 30th RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 相同組換え修復の細胞周期依存性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本裕貴、大川沙織、穀田哲也、勅使河原愛、飯島健太、高田 穣、小松賢志、田内 広
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01
• [学会発表] DNA二重鎖切断修復欠損細胞におけるATM阻害の影響
  • 著者名/発表者名: 坂本裕貴、深作直子、阿部紘子、田中 彩、戸松静香、大原麻希、高田 穣、小松賢志、立花 章、田内 広
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [備考] 田内研究室ホームページ
  • URL: http://tauchilab.sci.ibaraki.ac.jp
• [備考] 田内研究室
  • URL: http://tauchilab.sci.ibaraki.ac.jp