損傷乗り越えＤＮＡ合成における細胞分化と紫外線線量率効果

• 研究課題/領域番号: 25550025
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小松 賢志 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80124577)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 損傷乗り越えDNA合成 / NBS1 / 紫外線感受性

研究概要

損傷乗り越えDNA合成（以下TLS）は、ヌクレオチド除去修復とともに、紫外線損傷の重要な修復機構である。しかし、これら二種類の修復機構のヒト細胞の分化発生ならびに太陽紫外線程度の緩照射での役割は不明であった。本研究では、紫外線の緩照射装置の開発とTLS欠損細胞株の樹立を行った。実験結果は太陽紫外線程度の緩照射ではTLSが主要な役割を果たしていることを示した。また、Nbs1欠損マウスES細胞と同マウス繊維芽細胞を用いて紫外線感受性を検討した結果、TLSの機能が成体と胚で異なることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Histone chaperone FACT regulates homologous recombination by chromatin remodeling through interaction with RNF20. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oliveira DV, Kato A, Nakamura K, Ikura T, Okada M, Kobayashi J, Yanagihara H, Saito Y, Tauchi H, Komatsu K
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 127 ページ: 763-772
  • DOI: 10.1242/jcs.135855
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATM regulates Cdt1 stability during the unperturbed S phase to prevent re-replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwahori S, Kohmon D, Kobayashi J, Tani Y, Yugawa T, Komatsu K, Kiyono T, Sugimoto N, Fujita M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 3 ページ: 471-481
  • DOI: 10.4161/cc.27274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the FHA-domain of ectopically expressed NBS1 lead to Radiosensitization and to no increase in somatic mutation rates via a partial suppression of homologous recombination (2014)
  • 著者名/発表者名: Maki Ohara, Yumi Funyu, Shunsuke Ebara, Yuki Sakamoto, Ryota Seki, Kenta Iijima, Akiko Ohishi, Junya Kobayashi, Kenshi Komatsu, Akira Tachibana, and Hiroshi Tauchi
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: (in press)
  • URL: http://jrr.oxfordjournals.org/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypergonadotropic Hypogonadism and Hypersegmented Neutrophils in a Patient with Ataxia-Telangiectasia-Like Disorder: Potential Diagnostic Clues? (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 164A 号: 7 ページ: 1830-1834
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36546
  • NAID: 120005456013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypergonadotropic Hypogonadism and Hypersegmented Neutrophils in a Patient with Ataxia-Telangiectasia-Like Disorder: Potential Diagnostic Clues? (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Awaya T, Shibata M, Kato T, Numabe H, Kobayashi K, Komatsu K, Heike T
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 164
  • NAID: 120005456013
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage sensor MRE11 recognizes cytosolic double-stranded DNA and induces type I interferon by regulating STING traffickining (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kondo, Junya Kobayashi, Tatusya Saitoh, Kenta Maruyama. Ken J. Ishii, Glen N. Barber, Kenshi、Komatsu, Shizuo Akira, and Taro Kawai
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 8 ページ: 2969-2974
  • DOI: 10.1073/pnas.1222694110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteasome factor Bag101 binds to Rad22 and suppresses homologous recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Takeda J, Okada M, Kobayashi J, Kato A, Hirota K, Taoka M, Matsumoto T, Komatsu K, Isobe T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 2022-2022
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET radiation amplifies centrosome overduplication through a pathway of γ-tubulin monoubiquitination (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Hirayama R, Komatsu K.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics 巻: 86 号: 2 ページ: 358-365
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2013.01.010
  • NAID: 120005245135
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteasome factor Bag101 binds to Rad22 and suppresses homologous recombination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Takeda J, Okada M, Kobayashi J, Kato A, Hirota K, Taoka M, Matsumoto T, Komatsu K, Isobe T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2022-2022
  • DOI: 10.1038/srep02022
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線/制がん剤の細胞感受性におけるNBS1 の役割と阻害剤スクリーニング (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志, 加藤晃弘
  • 学会等名: 第16回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2014-02-08
  • 招待講演
• [学会発表] NBS1 plays a role in UV damage response through physical interaction with RAD18 (2014)
  • 著者名/発表者名: A Kato, H Yanagihara, J Kobayashi, Y Saito, D Oliveira, C Weemaes, and K Komatsu
  • 学会等名: International Symposium on Xeroderma Pigmentosum and Related Diseases : Disorders of DNA Damage Response-Bench to Bedside-
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NBS1 plays a role in UV damage response through physical interaction with RAD18 (2014)
  • 著者名/発表者名: A Kato, H Yanagihara, J Kobayashi, Y Saito, D Oliveira, C Weemaes, and K Komatsu
  • 学会等名: International Symposium on Xeroderma Pigmentosum and Related Diseases: Disorders of DNA Damage Response
  • 発表場所: Kobe
  • 招待講演
• [学会発表] 低線量影響とDNA 修復 -良い修復と悪い修復- (2013)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 保物セミナー
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2013-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] 若年期マウスのDNA 修復能力と放射線感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 環境研セミナー
  • 発表場所: 六ヶ所村
  • 年月日: 2013-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleolin participates in DNA double-strand break-induced damage response through MDC1-dependent pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi, Hiroko Fujimoto, Yuichiro Saito, Ikue Hayashi, David J Chen, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 3rd Asian Congress of Radiation Research (ACRR2013)
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] The role of cytoplasmic MRE11 and its relationship with ATM (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi, Taro Kawai, Hiroko Fujimoto, Takeo Kato, Shinya Matsuura, Shizuo Akira, Kenshi Komatsu
  • 学会等名: 15th International Workshop on Ataxia-Telangiectasia (ATW2013)
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] 酸化ストレスによるATM キナーゼの活性制御ワークショップ「放射線生物学と活性酸素(酸化ストレス)その3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林純也, 藤本浩子, 奥井理予, 加藤竹雄, Martin Lavin, 松浦伸也, 小松賢志
  • 学会等名: ゲノム損傷応答と細胞質酸化ストレス応答のクロストーク」・日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] NBS1による損傷乗り越えDNA 合成開始機構とモデルマウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見, 加藤晃弘, 小林純也, 斎藤裕一朗, 前川貴則, 谷崎美智, 小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] DNA 二重鎖切断端のresection 制御を通したDSB 修復機構の選択 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林純也, 藤本浩子, 斎藤裕一朗, 真下知士, 武田俊一, 小松賢志
  • 学会等名: ワークショップ「DNA 二重鎖切断のend-resection と修復機構の選択・制御」・第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Distinct domains of NBS1 separately function in IR- and UV-damage response (2013)
  • 著者名/発表者名: A Kato, H Yanagihara, K Komatsu
  • 学会等名: The DNA damage response in cell physiology and disease
  • 発表場所: Cape Sounio(ギリシャ)
• [学会発表] マウスを用いた小児期被ばくの放射線感受性とDNA 修復能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤晃弘, 柳原啓見, 本田浩章, 柿沼志津子, 島田義也, 西村まゆみ, 品川まゆみ, 中村恭介, 藤本浩子, 小林純也, 小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] レポーター遺伝子を用いた生存率曲線定量モデル"Saturable Repair Model"の生物学的検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤裕一朗, 井原誠, 平山亮一, 加藤晃弘, 小林純也, 小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] アルキル化損傷DNAのミスマッチ修復におけるNBS1 の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前川貴則, 柳原啓見, 小林純也, 加藤晃弘, 安井明, 小松賢志
  • 学会等名: 本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] NBS1による損傷乗り越えDNA合成開始機構とモデルマウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、加藤晃弘、小林純也、斎藤裕一朗、前川貴則、谷崎美智、小松賢志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Distinct domains of NBS1 separately function in IR- and UV-damage response. (2013)
  • 著者名/発表者名: A Kato, H Yanagihara, K Komatsu.
  • 学会等名: The DNA damage response in cell physiology and disease
  • 発表場所: Cape Sounio
• [学会発表] 若年期マウスのDNA修復能力と放射線感受性
  • 著者名/発表者名: 小松賢志
  • 学会等名: 環境研セミナー
  • 発表場所: 六ヶ所村
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/Genome/