放射線被ばく尿中バイオマーカーによる線量評価法の開発

• 研究課題/領域番号: 25550031
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 神谷 研二 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60116564)
• 研究分担者: 飯塚 大輔 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00455388) ; 笹谷 めぐみ (豊島 めぐみ / 笹谷 めぐみ(豊島めぐみ)) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80423052)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 生物影響 / 生物学的線量評価法 / 糖鎖修飾 / 生物学的線量評価 / 放射線被ばく / バイオマーカー / 質量分析計

研究成果の概要

放射線被ばくによる生体影響は、その被ばく線量により異なることから、正確な被ばく線量の評価法が必要である。現在、最も信頼性の高い末梢血リンパ球における染色体異常の評価法は煩雑で熟練を要するため、多数の被ばくを疑われる人に対し実施するのに適当ではない。そこで本研究の最終目標は、非侵襲的検体を用いた簡便かつ精確な生物学的放射線被ばく線量測定・リスク評価技術の開発である。マウスにおいて、尿中Adipsinたんぱく質の糖鎖が0.25 Gy以上の被ばくで切断され、それが被ばく後、8時間から48時間の間で主として観察されることが明らかとなった。今後、糖鎖の切断を指標とした評価法の確立が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] RAD18 Activates the G2/M Checkpoint through DNA Damage Signaling to Maintain Genome Integrity after Ionizing Radiation Exposure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasatani M, Xu Y, Kawai H, Cao L, Tateishi S, Shimura T, Li J, Iizuka D, Noda A, Hamasaki K, Kusunoki Y, Kamiya K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel ATM/TP53/p21-mediated checkpoint only activated by chronic γ-irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: CAO Lili, KAWAI Hidehiko, SASATANI Megumi, IIZUKA Daisuke, MASUDA Yuji, INABA Toshiya, SUZUKI Keiji, OOTSUYAMA Akira, UMATA Toshiyuki, KAMIYA Kenji, SUZUKI Fumio
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e104279-e104279
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104279
  • NAID: 120006986457
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of NOTCH-regulated ankyrin repeat protein is associated with breast cancer cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaoka T, Okutani T, Daino K, Iizuka D, Nishimura M, Shimada Y
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34(5) ページ: 2165-2171
  • 査読あり
• [雑誌論文] 迅速・簡易的線量評価法開発を目指した放射線被ばくのバイオマーカー探索. (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 河合秀彦, 泉俊輔, 神谷研二, 鈴木文男
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 49 ページ: 382-395
  • NAID: 40020314290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of cyclin D1 following long-term fractionated exposures to low-dose ionizing radiation in normal human diploid cells. Cell Cycle (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Hamada N, Sasatani M, Kamiya K, Kunugita N
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 8 ページ: 1248-1255
  • DOI: 10.4161/cc.28139
  • 査読あり
• [雑誌論文] 白血病モデルマウス（Bcr-Ablトランスジェニックマウス）を用いた放射線発がん高感受性ﾏｳｽの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 67(4) ページ: 340-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurements of individual radiation doses in residents living around the Fukushima Nuclear Power Plant (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagataki S., Takamura N., Kamiya K., Akashi M
  • 雑誌名: Radiation Research 巻: 180(5) ページ: 439-447
  • NAID: 120006986019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the biochemical properties of full-length human PIF1 ATPase (2013)
  • 著者名/発表者名: Gu Y., Wang J., Li S, Kamiya K., Chen X., Zhou P.
  • 雑誌名: Prion 巻: 7(4) 号: 4 ページ: 341-347
  • DOI: 10.4161/pri.26022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel interplay between the Fanconi anemia core complex and ATR-ATRIP kinase during DNA cross-link repair (2013)
  • 著者名/発表者名: J Tomida, A Itaya, T Shigechi, J Unno, E Uchida, M Ikura, Y Masuda, S Matsuda J Adachi, M Kobayashi, AR Meetei, Y Maehara, K Yamamoto K Kamiya, A Matsuura, T Matsuda. T Ikura, M Ishiai, M Takata
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: VOL. 41 号: 14 ページ: 6930-6941
  • DOI: 10.1093/nar/gkt467
  • 査読あり
• [学会発表] 乳腺幹細胞における低線量放射線被ばく影響解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] RAD 18 mediates DNA damage signaling to activate G2/M checkpoint for maintaining genome integrity after ionizing radiation exposure (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanbin Xu, Sasatani M, Kawai H, Lili Cao, Iizuka D, Kamiya K.
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] γ線照射環境での線量率依存的な老化様細胞増殖停止はATM/TP53/P21経路依存的である (2014)
  • 著者名/発表者名: 曹麗麗, 河合秀彦, 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 稲葉俊哉, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] BCR-ABL トランスジェニックマウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] Radiation exposure increases mammary stem cell self-renewal in Balb/c mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, Mary Helen Barcellos-Hoff, 神谷研二
  • 学会等名: 60th Annual Internatioal Meeting Radiation Research Society
  • 発表場所: ラスベガス
  • 年月日: 2014-09-22
• [学会発表] 乳腺幹細胞頻度から見た乳がんリスク評価の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 笹谷めぐみ, 神谷研二
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-10
• [学会発表] 糖鎖修飾の変化を指標とした放射線被ばくのバイオマーカー探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 桐山慧大, 岡崎恵美, 河合秀彦, 泉俊輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] γ線照射環境下での線量率依存的な細胞運命決定とその分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曹麗麗, 河合秀彦, 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] E3ユビキチンライゲースRAD18が放射線損傷応答におよぼす寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徐衍賓, 笹谷めぐみ, 河合秀彦, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] Cyclin D1 as a molecular marker and possible molecular radioprotection target for long-term exposure to low-dose ionizing radiation (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Shimura, M. Sasatani, K. Kamiya, N. Hamada, N. Kunugita
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki Collaborative Research on Radiation Disaster Medicine-
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] The use of γ―H２AX assay for validation of novel radioprotector against both acute and chornic low-dose radiation exposure (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Nakamura, M. Sasatani and K. Kamiya
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki Collaborative Research on Radiation Disaster Medicine-, Hiroshima
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] A combination of experimental and bioinformatics approaches for assessing the biological effects of ionizing radiation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Kawai, L. Cao, D. Iizuka, H Matsui, A. Kanai, T. Inaba, M. Sasatani, K. Kamiya, F. Suzuki
  • 学会等名: 4th International Symposium of RIRBM -Hiroshima-Nagasaki Collaborative Research on Radiation Disaster Medicine-
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Function of RAD18 on radioresponse (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Xu, M. Sasatani, H. Kawai, K. Kamiya
  • 学会等名: The 3ｒｄ International Symposium Phoenix Leader Education Program(Hiroshima Initiative) for Renaissance from Radiation Disaster -Nature, Human being, and Radiation-
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Mouse Urinary Hepcidin-2 is a potential biomarker of radiation exposure (2013)
  • 著者名/発表者名: D Iizuka, S Yoshioka, H Kawai, K Kiriyama, S Izumi, M Nishimura, Y Shimada, K Kamiya, F Suzuki
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Rad18 Facilitates DNA damage repair after ionizing radiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Xu, M Sasatani, H Kawai, D Iizuka, K Kamiya
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] マウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 飯塚大輔, 神谷研二
  • 学会等名: 第9回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファンランス- 放射線災害医療の国際教育研究拠点に向けた機関連携事業
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 慢性的な放射線照射に対する細胞応答の先端技術を用いた解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦, 曹 麗麗, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 笹谷めぐみ, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 第9回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファンランス- 放射線災害医療の国際教育研究拠点に向けた機関連携事業
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 新規放射線被ばく生体応答因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 桐山慧太, 河合秀彦, 泉 俊輔, 鈴木文男, 神谷研二
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 恒常的な放射線被曝環境下のゲノム安定性維持にはATM-ｐ53-ｐ21経路の活性化が必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 曹 麗麗, 河合秀彦, 飯塚大輔, 松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉, 笹谷めぐみ, 神谷研二, 鈴木文男
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 白血病モデルマウス（Bcr-Ablトランスジェニックマウス）を用いた放射線発がん高感受性ﾏｳｽの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Identification of urinary biomarker of radiation exposure using mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Iizuka D, Kiriyama K, Kawai H, Izumi S, Sasatani M, K Kamiya
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
• [学会発表] BCR-ABLトランスジェニックマウスを用いた放射線発がん高感受性マウスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 李建祥, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二,
  • 学会等名: 第38回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Bcr-Abl トランスジェニックマウスは、放射線誘発胸腺リンパ腫発症を促進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 飯塚大輔, 渡邊敦光, 神谷研二
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 白血病モデルマウスを用いた放射線発がんの分子機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹谷めぐみ, 徐 衍賓, 本田浩章, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 量的・質的変化に着目した放射線被ばくの尿中バイオマーカー探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯塚大輔, 桐山慧太, 河合秀彦, 泉 俊輔, 鈴木文男, 神谷研二
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] γ線照射環境下における細胞応答の線量率依存性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河合秀彦，曹麗麗，飯塚大輔，松井啓隆，金井昭教，稲葉俊哉，笹谷めぐみ，神谷研二，鈴木文男
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森