発がん物質による立体的遺伝子損傷：ゲノムワイド解析による配列特異性と脆弱性の解明

• 研究課題/領域番号: 25550036
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 岡本 誉士典 名城大学, 薬学部, 助教 (50512323)
• 研究分担者: 小嶋 仲夫 鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 非常勤講師 (80333178)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マウス胚性幹細胞 / 紫外線照射 / ゲノム修飾 / 未分化マーカー / 受精卵 / 脱メチル化 / LC/MS/MS / ＤＮＡ損傷 / 配列特異性 / 未分化因子 / シクロブタン型ピリミジンダイマー / DNA損傷

研究成果の概要

本研究の目的は、化学発がん物質によるゲノム遺伝子の塩基損傷を立体的要因も考慮し、全体像を把握することとした。まず初めに、タバコ煙中に含まれる発がん物質ベンゾ(a)ピレン（BaP）が生成する遺伝子損傷産物（N2-(-)trans-BPDE-dG、またはN2-(+)trans-BPDE-dG）ならびに紫外線曝露により生成するシクロブタン型ピリミジンダイマー（CPD）の解析を進めた。また、今回の課題から派生して得られた成果として、遺伝子のエピジェネティックな修飾であるシトシンメチル化に関する結果も得ることができた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Bath(United Kingdom)
• [雑誌論文] DNA methylation dynamics in mouse preimplantation embryos revealed by mass spectrometry (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, Naoko Yoshida, Toru Suzuki, Nobuhiro Shimozawa, Maki Asami, Tomonari Matsuda, Nakao Kojima, Anthony C. F. Perry & Tatsuyuki Takada
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 該当しない 号: 1 ページ: 19134-19134
  • DOI: 10.1038/srep19134
  • NAID: 120005822766
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oral administration of Brazilian propolis exerts estrogenic effect in ovariectomized rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Tobe T, Ueda K, Takada T, Kojima N
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 40 号: 2 ページ: 235-242
  • DOI: 10.2131/jts.40.235
  • NAID: 130004904040
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thiol-mediated multiple mechanisms centered on selenodiglutathione determine selenium cytotoxicity against MCF-7 cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tobe T., Ueda K., Ando M., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: J. Biol. Inorg. Chem. 巻: NA 号: 4 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1007/s00775-015-1254-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 多能性幹細胞の神経系分化誘導と金属による神経毒性研究への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y., Tobe T., Hayami H., Okamoto Y., Ueda K., Takada T., Kojima N.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 134 号: 7 ページ: 793-795
  • DOI: 10.1248/yakushi.14-00017-3
  • NAID: 130004756445
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2014-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of organic and inorganic mercury(II) on gene expression via DNA conformational changes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda K., Makino R., Tobe T., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Fund. Toxicol. Sci. 巻: 1 ページ: 73-79
  • NAID: 130005083332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A simple and convenient synthesis of a stable isotope-labeled 5-hydroxymehtyl-2’-deoxycytidine, the sixth base in mammalian DNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Tobe，Yoshinori Okamoto，Tatsuyuki Takada，Nakao Kojima
  • 雑誌名: J. Res. Inst. Meijo Univ. 巻: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of glutathione-mediated metabolites in the anti-tumor effects of selenium (2014)
  • 著者名/発表者名: Takao Tobe, Koji Ueda, Yoshinori Okamoto, Motozumi Ando, Hiroyuki Nishida, Kazuo Ito, Nakao Kojima
  • 雑誌名: J. Res. Inst. Meijo Univ. 巻: 13
  • NAID: 40020207659
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRDM14 promotes active DNA demethylation through the Ten-eleven translocation (TET)-mediated base excision repair pathway in embryonic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okashita, N., Kumaki, Y., Ebi, K., Nishi, M., Okamoto, Y., Nakayama, M., Hashimoto, S., Nakamura, T., Sugasawa, K., Kojima, N., Takada, T., Okano, M. and Seki, Y.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 2 ページ: 269-280
  • DOI: 10.1242/dev.099622
  • 査読あり
• [学会発表] DNA methylation dynamics in mouse preimplantation embryos revealed by mass spectrometry (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, Naoko Yoshida, Toru Suzuki, Nobuhiro Shimozawa, Maki Asami, Tomonari Matsuda, Nakao Kojima, Anthony C. F. Perry, and Tatsuyuki Takada
  • 学会等名: International Symposium on "Epigenome Dynamics and Regulation in Germ Cells 2016"
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] マウス胚性幹細胞の発がん性多環芳香族炭化水素に対する感受性の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川祥子、戸邊隆夫、若原美沙紀、植田康次、岡本誉士典、高田達之、小嶋仲夫、神野透人
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 紫外線曝露によるマウス胚性幹細胞のp53非依存的細胞死 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水優希、戸邊隆夫、岡本誉士典、植田康次、高田達之、小嶋仲夫
  • 学会等名: フォーラム2014：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2014-09-19