軟らかい食物が小太り糖尿病をまねく機序とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25560056
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 伊達 紫 宮崎大学, 理事 (70381100)
• 連携研究者: 秋枝 さやか 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 助教 (20549076) ; 仙波 和代 別府大学, 食物栄養科学部, 准教授 (30381031) ; 宮里 幹也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 部長 (50291183) ; 寒川 賢治 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 所長 (00112417)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 軟食 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 脂肪肝 / 膵ラ氏島過形成 / 消化管ホルモン / インスリンシグナル

研究成果の概要

普通食を水で軟らかくした軟食を１日３時間の制限給餌で飼育されたラットは、耐糖能異常、インスリン抵抗性、脂質代謝異常を呈することを明らかにした。組織学的検討では、膵ラ氏島の過形成に加え、β細胞でのKi67免疫活性細胞が増加しており、細胞再生の亢進が示唆された。また、肝臓でのインスリンシグナル伝達分子の活性が低下するとともに、高血糖や高インスリン血症により活性化する脂肪蓄積因子の発現が増加していた。これらの結果から、軟食を早食いさせたラットは、顕著な肥満を伴わない糖尿病モデルとなることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the neural pathway from hindbrain to hypothalamus in the regulation of energy homeostasis in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Utoyama M, Akieda-Asai S, Koda S, Nunoi H, Date Y
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 614 ページ: 83-88
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of inflammatory gene expression and chemotaxis of macrophages guanylin and guanylyl cyclase-C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Akieda-Asai S, Date Y
  • 雑誌名: American Journal of Life Sciences 巻: 3 号: 3 ページ: 43-47
  • DOI: 10.11648/j.ajls.s.2015030302.18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylin-Guanylyl cyclase-C signaling in macrophages regulates mesenteric fat inflammation induced by high-fat diet (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Akieda-Asai S, Fujii Y, Bae CR, Yasuda M, Date Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 10 ページ: 939-947
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0193
  • NAID: 130005105503
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Coinjection of CCK and leptin reduces food intake via increased CART/TRH and reduced AMPK phosphorylation in the hypothalamus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Poleni PE, Date Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 306 号: 11 ページ: E1284-E1291
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00664.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of food texture in insulin resistance and energy metabolism in male rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Senba K, Cha YS, Date Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 222 号: 1 ページ: 61-72
  • DOI: 10.1530/joe-13-0553
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term effects of soft pellets on lipogenesis and insulin sensitivity in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Cha YS, Date Y
  • 雑誌名: Prev Nutr Food Sci 巻: 19 号: 3 ページ: 164-169
  • DOI: 10.3746/pnf.2014.19.3.164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the neural pathway from hindbrain to hypothalamus in interaction of GLP1 and leptin in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Poleni PE, Hasegawa K, Date Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 220 号: 2 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1530/joe-13-0272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 54 号: 1 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1194/jlr.m029017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Koda S, Sugiyama M, Furuya M, Miyazato M, Date Y
  • 雑誌名: Obesity Res Clin Practice 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive carriage of rabies virus by dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Senba K, Matsumoto T, Yamada K, Shiota S, Iha H, Date Y, Ohtsubo M, Nishizono A
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 号: 1 ページ: 419-419
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-419
  • 査読あり
• [学会発表] Possible involvement of food texture in insulin resistance and energy metabolism in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 伊達紫
  • 学会等名: 第10回Cardio-Diabetes研究会
  • 発表場所: リーガルロイヤルホテル東京（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] soft diet自由摂食ラットにおける代謝バランスと内臓脂肪蓄積 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇藤山麻衣子，日髙綾乃，長谷川和哉, 山田千紘，秋枝さやか, 伊達紫
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 軟らかい食物の短期間摂取がインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 山田千紘, 日高綾乃, 宇藤山麻衣子, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 軟らかい食物の短期間摂取がインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Inflammatory changes of adipose tissue and pancreatitis in cattle with fat necrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urushizaki S, Tani C, Akieda S, Ano H, Date Y, Yasuda M, Nishino K, Goto Y, Katamoto H
  • 学会等名: XXVIII World Buiatrics Congress
  • 発表場所: Carins, Australia
  • 年月日: 2014-07-27 – 2017-08-01
• [学会発表] 食物の性状の違いがエネルギーバランスおよびインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨県南都留郡
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] ソフトペレット(軟食)給餌による肥満を伴わない2型糖尿病モデルラットの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] グアニリン/GC-C システムの肥満抵抗性に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 過食・肥満を伴わずインスリン抵抗性を示すソフトペレット（軟食）給餌ラットの解析
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉,秋枝さやか,伊達紫
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 肥満を伴わない2型糖尿病モデル動物におけるインスリンシグナル分子とmicroRNA-33に関する研究
  • 著者名/発表者名: 伊達紫,長谷川和哉,川﨑友里恵,秋枝さやか
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 肥満抵抗性ラットの解析
  • 著者名/発表者名: 伊達 紫
  • 学会等名: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
  • 招待講演
• [備考] フロンティア科学実験総合センター 生理活性物質研究部門 生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/
• [備考] フロンティア科学実験総合センター 生理活性研究部門 生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/
• [備考] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター生理活性物質機能解析
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/