妊娠期食生活に応じたメチル基供与体の胎児移行機構制御とエピゲノム変動

• 研究課題/領域番号: 25560063
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 登美 斉俊 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (30334717)
• 研究分担者: 西村 友宏 慶應義塾大学, 薬学部, 専任講師 (40453518)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胎盤関門 / トランスポーター / メチル基供与体

研究成果の概要

メチル基供与体のトランスポーターを介した胎盤透過を解析した結果、メチオニンを輸送するLAT1はラット胎盤の刷子縁膜に高発現し、アミノ酸を胎児に供給する役割を果たすことが示された。LAT1で輸送されるメチオニンと比較し、メチルテトラヒドロ葉酸やベタインの胎盤透過性は低い。そのため、胎盤透過性の観点からはメチオニンによる胎児へのメチル基供給を重視すべきと考えられた。また、ベタインの胎盤透過機構については、種差に注意すべきである。胎盤に発現するABCG2について、プロモーター領域におけるメチル化レベルは低いことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Protective effect of hypotaurine against oxidative stress-induced cytotoxicity in rat placental trophoblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Duereh M, Sugita Y, Yoshida Y, Higuchi K, Tomi M, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 36 号: 6 ページ: 693-698
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2015.02.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Organic anion transporter 4-mediated transport of olmesartan at basal plasma membrane of human placental barrier (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 104 号: 9 ページ: 3128-3135
  • DOI: 10.1002/jps.24434
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of protein kinase A in regulating steroid sulfate uptake for estrogen production in human placental choriocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Miyata Y, Noguchi S, Nishimura S, Nishimura T, Nakashima E.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 35 号: 8 ページ: 658-660
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2014.06.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: VOL. 1838 号: 5 ページ: 1306-12
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2014.01.004
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト胎盤関門トランスポーターによる胎児防御機構と薬物輸送制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Respective contribution system A subtypes to neutral amino acid transport at the placental microvillous membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nishimura T, Suda S, Tomi M, Nakashima E.
  • 学会等名: 19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [学会発表] Uptake mechanism of an estriol precursor, 16α-hydroxy dehydroepiandrosterone sulfate, at the basal plasma membrane of human term placenta (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Eguchi H, Nishimura T, Maruyama T, Nakashima E.
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations 2014
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 薬物の胎児移行における胎盤トランスポーターのインパクト (2014)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物胎児移行支配要因としての胎盤トランスポーター (2014)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014・第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 胎盤刷子縁膜中性アミノ酸輸送におけるSystem Aサブタイプ別寄与率の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋優、西村友宏、須田沙也加、登美斉俊、中島恵美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] 薬物胎児移行性の支配要因となるヒト胎盤トランスポーターの同定と定量評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] SNAT2-specific transport function of betaine among amino acid transport system A subtypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Nishimura T, Usuda M, Suda S, Tomi M, Nakashima E.
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associations (IFPA) 2013
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] System A amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eguchi H, Nishimura T, Usuda M, Suda S, Tomi M, Nakashima E.
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2013
  • 発表場所: Jeju, Republic of Korea
• [学会発表] The impact of placental transporters in creating the dynamic maternal-fetal interface (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomi M, Nishimura T, Nakashima E.
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2013
  • 発表場所: Jeju, Republic of Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Fetus uptake index (FUI) 法を用いた水溶性生体内物質のラット胎盤関門透過性の評価. (2013)
  • 著者名/発表者名: 登美斉俊、小澤英輝、佐野雄一朗、勝部彬、西村友宏、中島恵美
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本