運動と免疫のクロストークに対するマクロファージ時計遺伝子の役割

• 研究課題/領域番号: 25560340
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 大野 秀樹 杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
• 連携研究者: 木崎 節子 杏林大学, 医学部, 教授 (00322446) ; 櫻井 拓也 杏林大学, 医学部, 講師 (20353477) ; 小笠原 準悦 杏林大学, 医学部, 助教 (20415110)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: マクロファージ / Rev-erbα / 単球走化性因子 / 炎症反応 / 運動

研究概要

マクロファージに発現する時計遺伝子のRev-erbαをマクロファージ細胞株に過剰発現させた結果、Ccl2の発現誘導が抑制され、接着能や遊走能が低下した。さらに、Rev-erbαはCcl2プロモーターの結合領域に直接作用し、転写抑制因子として機能していることを見出した。すなわち、マクロファージにおいてRev-erbαは炎症性ケモカインの1つである単球走化性因子（Ccl2）の発現調節を介して、炎症性機能を修飾することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ETAS, an enzymetreated asparagus extract, attenuates amyloid β -induced cellular disorder in PC12 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Ito T, Wakame K, Kitadate K, Sakurai T, Sato S, Ishibashi Y, Izawa T, Takahashi K, Ishida H, Takabatake I, Kizaki T & Ohno H
  • 雑誌名: Nat Prod Commun 巻: 9 ページ: 561-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of longterm exercise on cerebral function and the maintenance of concentration in the elderly (2014)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Sakurai T, Sato S, Sasahara M, Aita F, Esaki K, Toshinai K, Ueya E, Hashimoto N, Ogasawaea J, Kizaki T, Yoshinaga I, Sakurai T, Oh-ishi S, Ohno H & Takakuwa E
  • 雑誌名: J Exer Sports Orthop 巻: 1 ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A circadian clock gene, Rev-erbα, modulates the inflammatory function of macrophages through the negative regulation of Ccl2 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Sakurai T, Ogasawara J, Takahashi M, Izawa T, Imaizumi K, Taniguchi N, Ohno H, Kizaki T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 1 ページ: 407-417
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enzyme-treated Asparagus officinalis extract shows neuroprotective effects and attenuates cognitive impairment in senescenceaccelerated mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Ito T, Wakame K, Kitadate K, Arai T, Ogasawara J, Kizaki T, Sato S, Ishibashi Y, Fujiwara T, Akagawa K, Ishida H & Ohno H
  • 雑誌名: Nat Prod Commun 巻: 9 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of blood pressure and body mass index with intraocular pressure in middle-aged and older Japanese residents : a cross-sectional and longitudinal study (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ishikawa M, Karita K, Kokaze A, Harada M, Take S & Ohno H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 68 ページ: 27-34
  • URL: http://www.lib.okayama-u.ac.jp/www/acta/pdf/68_1_27.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of smoking with intraocular pressure in middle-aged and older Japanese residents (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Take S, Ishikawa M, Kokaze A, Karita K, Harada M & Ohno H
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 19 号: 2 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0359-1
  • NAID: 210000000298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzyme-treated asparagus offcinalis extract shows neuroprotective effects and attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., et al.
  • 雑誌名: Nat Prod Commun 巻: 9 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of blood pressure and body mass index with intraocular pressure in middle-aged and older Japanese Residents : A cross-sectional and longitudinal study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., et al.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 68 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of long-term exercise on cerebral function and the maintenance of concentration in the elderly. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haga, S., et al.
  • 雑誌名: J Exer Sports Orthop 巻: 1 ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] ETAS, an enzyme-treated asparagus extract, attenuates amyloid β-induced cellular disorder in PC12 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., et al.
  • 雑誌名: Nat Prod Commun 巻: 9 ページ: 561-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular β2-adrenergic receptor signaling specificity in mouse skeletal muscle in response to single-dose β2-agonist clenbuterol treatment and acute exercise (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Mitsuhashi, R., Inoue, D., Kizaki, T., Ohno, H., Tachiyashiki, K. & Imaizumi, K
  • 雑誌名: J. Physiol. Sci 巻: 63 号: 3 ページ: 211-218
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0253-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H. & Atalay, M
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 18 号: 10 ページ: 1208-1246
  • DOI: 10.1089/ars.2011.4498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox- regulating sirtuins in aging, caloric restriction, and exercise (2013)
  • 著者名/発表者名: Radak, Z., Koltai, E., Taylora, AW., Higuchi, M., Kumagai, S., Ohno, H., Goto, S. & Boldogh, I
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med 巻: 58 ページ: 87-97
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomerised lychee fruit-derived polyphenol attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice and endoplasmic reticulum stress in neuronal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kitadate K, Nishioka H, Fujii H, Ogasawara J, Kizaki T, Sato S, Fujiwara T, Akagawa K, Izawa T, Ohno H.
  • 雑誌名: Br J Nutr. 巻: 110 号: 9 ページ: 1549-1558
  • DOI: 10.1017/s000711451300086x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous oxidative stress, but not ER stress, induces hypoxia-independent VEGF120 release through PI3K-dependent pathways in 3T3-L1 adipocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., et al.
  • 雑誌名: Obesity 巻: 21 号: 8 ページ: 1625-1634
  • DOI: 10.1002/oby.20206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of nitric oxide in muscle regeneration following eccentric muscle contractions in rat skeletal muscle (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomonobu Sakurai, Osamu Kashimura, Yutaka Kano, Hideki Ohno, Li Li Ji, Tetsuya Izawa, Thomas M. Best
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 63(4) 号: 4 ページ: 263-70
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0262-y
  • NAID: 10031184279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle oxygenation during the nagewaza kakari exercise in Judo (2013)
  • 著者名/発表者名: Haga S, Kizaki T, Sato S, Takemasa T, Ezaki K, Ueya K, Aita F, Hashimoto N, Ogasawara J, Sakurai T, Hamaoka T, Katsumura T, Sakurai T & Ohno H
  • 雑誌名: Sport Sci Res 巻: 10 ページ: 233-241
  • URL: http://waseda-sport.jp/paper/1225/1225.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of exercise training on obesity-induced dysregulated expression of adipokines in white adipose tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Ogasawara J, Kizaki T, Sato S, Ishibashi Y, Takahashi M, Kobayashi O, Oh-Ishi S, Nagasawa J, Takahashi K, Ishida H, Izawa T, Ohno H.
  • 雑誌名: Int J Endocrinol. 巻: Article ID801743 ページ: 1-28
  • DOI: 10.1155/2013/801743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of resistance exercise on intramuscular oxygenation and muscle fiber composition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aita, F., et al.
  • 雑誌名: J. Sports Med. Doping Stud. 巻: 3 号: 03 ページ: 3-9
  • DOI: 10.4172/2161-0673.1000133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise and oxidative stress in hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, J., Kizaki, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: The Journal of Physical Fitness and Sports Medicine 巻: 2 号: 4 ページ: 481-486
  • DOI: 10.7600/jpfsm.2.481
  • NAID: 10031203888
  • ISSN: 2186-8123, 2186-8131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interrelationship among blood pressure, intraocular pressure, and life-style in middle-aged and older Japanese resident (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Take S, Ishikawa M, Karita K, Kokaze A, Harada M & Ohno H
  • 雑誌名: Health 巻: 5 号: 10 ページ: 1527-1532
  • DOI: 10.4236/health.2013.510207
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高所環境は肥満を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 木崎節子, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 佐藤章悟, 石橋義永, 宮澤伸子, 長澤純一, 野口いづみ, 貫田宗男, 荻原理江, 村上和子, 石田均, 宮崎裕美, 斎藤大蔵, 小林靖, 鈴木健二, 人見嘉哲, 中野法彦, 大河原知水, 大石修司, 桜井智野風, 井澤鉄也, 白土健, 今泉和彦, 芳賀脩光
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 33 ページ: 167-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skeletal muscle oxygenation during the nagewaza kakari exercise in judo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haga, S., et al.
  • 雑誌名: Sport Sci Res 巻: 10 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高所環境は肥満を改善する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹ほか
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 33 ページ: 167-171
  • 査読あり
• [学会発表] 運動と脂肪細胞の働き (2014)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 石橋義永, 木崎節子, 白土健, 今泉和彦, 井澤鉄也, 大野秀樹
  • 学会等名: 第160回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 調布
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] A circadian clock gene Rev-erb α modulates inflammatory functions of macrophages through negative regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kizaki T, Sato S & Ohno H
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] 運動は骨格筋前駆細胞から褐色脂肪細胞への分化を誘導するか : 肥満予防・治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木本紀代子, 木崎節子, 高橋和人, 住谷由計, 石田均, 大野秀樹
  • 学会等名: 第42回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 登山時の低酸素ストレス応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長澤純一, 野口いづみ, 笹尾真美, 佐藤章悟, 小笠原準悦, 櫻井拓也, 石橋義永, 木崎節子, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 時計遺伝子Rev-erbαはMCP1遺伝子の発現を抑制しマクロファージ免疫機能を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤章悟, 木崎節子, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 石橋義永, 長澤純一, 桜井智野風, 井澤鉄也, 今泉和彦, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 水泳運動は前駆細胞からの褐色脂肪細胞化を促す (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 佐藤章悟, 石橋義永, 井澤鉄也, 宮崎裕美, 斎藤大蔵, 十枝内厚次, 大石修司, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 脂肪組織および骨格筋組織における時計遺伝子と脂質代謝関連遺伝子の関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤久詞, 増田慎也, 高倉久志, 佐藤章悟, 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 桜井智野風, 大野秀樹, 井澤鉄也
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Effect of frequent antioxidant supplementation on oxidative stress when climbing Mt Fuji (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa J, Noguchi I, Sasao M, Sato S, Sakurai T, Ogasawara J, Ishibashi Y, Kizaki T & Ohno H
  • 学会等名: 21st International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2013-07-28
• [学会発表] Inhibitory effect of ETAS against amyloid beta-induced cellular disorder in PC12 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J, Ito T, Takanari J, Sakurai T, Kizaki T, Sato S, Ishibashi Y, Nagasawa J, Saito D, Nakano N, Izawa T & Ohno H
  • 学会等名: 21st International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織の線維化関連因子の発現増加を減弱させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 小笠原準悦, 木崎節子, 長澤純一, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第21回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 川越
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] 持久性走トレーニングによる白色脂肪細胞の脂肪分解反応の亢進にはATGLの発現変化が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 佐藤章悟, 石橋義永, 長澤純一, 大石修司, 芳賀脩光, 井澤鉄也, 木崎節子, 大野秀樹
  • 学会等名: 第158回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 新座
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] 持久性走トレーニングによる白色脂肪細胞の脂肪分解反応の亢進にはATGLの発現変化が関与する.
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦ほか
  • 学会等名: 第158回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 新座
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織の線維化関連因子の発現増加を減弱させる.
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也ほか
  • 学会等名: 第21回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 川越
• [学会発表] Inhibitory effect of ETAS against amyloid beta-induced cellular disorder in PC12 cells.
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., et al.
  • 学会等名: 21st International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Effect of frequent antioxidant supplementation on oxidative stress when climbing Mt. Fuji.
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, J., et al.
  • 学会等名: 21st International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 脂肪組織および骨格筋組織における時計遺伝子と脂質代謝関連遺伝子の関連性.
  • 著者名/発表者名: 加藤久詞ほか
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 水泳運動は前駆細胞からの褐色脂肪細胞化を促す.
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦ほか
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 時計遺伝子Rev-erbαはMCP1遺伝子発現を抑制しマクロファージ免疫機能を制御する.
  • 著者名/発表者名: 佐藤章悟ほか
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 登山時の低酸素ストレス応答.
  • 著者名/発表者名: 長澤純一ほか
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 運動は骨格筋前駆細胞から褐色脂肪細胞への分化を誘導するか：肥満予防・治療への応用.
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦ほか
  • 学会等名: 第42回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
• [学会発表] A circadian clock gene Rev-erbα modulates inflammatory functions of macrophages through negative regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression.
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., et al.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 運動と脂肪細胞の働き.
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦ほか
  • 学会等名: 第160回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 調布
• [図書] 身体の活性酸素消去を高める方法.In : 活性酸素の本当の姿, 鈴木敬一郎編 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 木崎節子
  • 出版者: ナップ
• [図書] 活性酸素の本当の姿 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 175
  • 出版者: ナップ
• [図書] ここまでわかった燃える褐色脂肪組織の不思議 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤昌之, 大野秀樹編
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: ナップ
• [図書] 酵素処理アスパラガス茎熱水抽出物はアミロイドαにより誘導されるPC12細胞の細胞障害を抑制する.In : 第21回統合医療機能性食品国際会議議事録 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 伊藤知洋, 高成準, 櫻井拓也, 木崎節子, 佐藤章悟, 石橋義永, 長澤純一, 斎藤大蔵, 中野法彦, 井澤鉄也, 大野秀樹
  • 出版者: AHCC研究会
• [図書] 富士登山時の酸化ストレスに対する抗酸化剤頻回摂取の効果.In : 第21回統合医療機能性食品国際会議議事録 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長澤純一, 野口いづみ, 笹尾真美, 佐藤章悟, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 石橋義永, 木崎節子, 大野秀樹
  • 出版者: AHCC 研究会
• [図書] ここまでわかった燃える褐色脂肪組織の不思議 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤昌之、大野秀樹編
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: ナップ
• [図書] Proceeding 20th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., et al.
  • 総ページ数: 102
  • 出版者: AHCC Research Association
• [図書] Proceeding 20th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, J., et al.
  • 総ページ数: 102
  • 出版者: AHCC Research Association