活性型/不活性型2種プローブシステムを用いた天然物結合タンパク質探索法の開発

• 研究課題/領域番号: 25560400
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物分子化学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 櫻井 香里 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (50447512)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: フォトアフィニティープローブ / フォトアフィニティーラベリング / 天然物リガンド / OSW-1 / 結合タンパク質

研究成果の概要

天然物の活性発現機構の解明には、結合タンパク質の合理的な同定法の開発が最重要課題である。本研究では、天然物リガンドとして抗癌活性化合物OSW-1を対象とし、(1)有機合成法によりOSW-1を基盤とした活性型フォトアフィニティープローブおよび不活性型プローブを創製し、(2) 2種プローブフォトアフィニティーラベリング法の応用によりOSW-1の未知結合タンパク質の探索を行った。本研究で開発した活性型、不活性型フォトアフィニティ－プローブは天然物リガントの結合タンパク質の探索に有用であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of OSW-1 Derivatives by Site-Selective Acylation and Their Biological Evaluation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Takeshita, T., Hiraizumi, M., Yamada, R.
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 24 ページ: 6318-6321
  • DOI: 10.1021/ol503044j
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescent analog of OSW-1 and its cellular localization (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada, R., Takeshita, T., Hiraizumi, M., Shinohe, D., Ohta, Y., Sakurai, K.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 巻: 24 号: 7 ページ: 1839-1842
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.02.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the Reactivity of Carbohydrate Photoaffinity Probes with Different Photoreactive Groups (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Ozawa, S., Yamada, R., Yasui, T., Mizuno, S.
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: 15 号: 10 ページ: 1399-1403
  • DOI: 10.1002/cbic.201402051
  • 査読あり
• [学会発表] 位置選択的モノアシル化反応を用いたOSW-1不活性体の分子プローブの合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平泉将登、武下智哉、山田里佳、櫻井香里
  • 学会等名: 第69回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 横浜国立大学、横浜
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 位置選択的モノアシル化反応を用いたOSW-1のビオチンプローブの合成と生物活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武下智哉、平泉将登、 山田里佳、 櫻井香里
  • 学会等名: 第4回CSJ化学フェスタ2014
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] 位置選択的モノアシル化反応を用いたOSW-1のビオチンプローブの合成と生物活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武下智哉、平泉将登、 山田里佳、 櫻井香里
  • 学会等名: 第67回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 慶応大学、横浜
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Fluorescently Labeled OSW-1 and Its Biological Evaluation
  • 著者名/発表者名: Rika Yamada, Kaori Sakurai
  • 学会等名: 第8回ケミカルバイオロジー学会年会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京）
• [学会発表] Fluorescently Labeled OSW-1 and Its Biological Evaluation
  • 著者名/発表者名: Rika Yamada, Kaori Sakurai
  • 学会等名: 第48回天然物化学談話会
  • 発表場所: アヤハレークサイドホテル(大津）
• [学会発表] フォトアフィニティーラベリングを用いた低分子―タンパク質相互作用解析
  • 著者名/発表者名: Kaori Sakurai
  • 学会等名: 第１３回有機合成化学協会関東支部談話会
  • 発表場所: 和光純薬工業(株)湯河原研修所（熱海）
  • 招待講演
• [学会発表] Dual-probe photoaffinity labeling strategy for selective detection of small-molecule binding proteins
  • 著者名/発表者名: Kaori Sakurai
  • 学会等名: 10th Japanese-German Frontiers of Science Symposium
  • 発表場所: 京都ブライトンホテル（京都）
  • 招待講演