迅速かつ効率的な血液分化細胞の解析構築

• 研究課題/領域番号: 25640044
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山崎 聡 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50625580)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 免疫細胞 / 血液細胞 / 蛍光タンパク質 / 分化マーカー / 細胞分化マーカー / フローサイトメーター / 血液学 / 免疫学

研究成果の概要

造血幹細胞や免疫細胞の各分化系譜細胞を標識することは、マウスを用いた迅速的かつ簡便な解析方法の重要なツールになると考えられた。我々は人工染色体技術を用いることで各分化細胞遺伝子領域下に様々な蛍光タンパク室をコールする遺伝子を加えることにより、各血液分化細胞を抗体染色なしに採血後フローサイトメーターにて解析することで血液分化細胞の比率などが解析できるマウスの樹立を目標にした。始めに我々は各分化細胞の特異的遺伝子を探索した。様々な蛍光タンパク質を細胞に遺伝子導入することで最適な蛍光タンパク質の組み合わせを特定した。しかし、人工染色体の技術が間に合わなかったが、今後も継続しマウスの樹立を成功させたい

研究成果

• [雑誌論文] Hoxb5 marks long-term haematopoietic stem cells and reveals a homogenous perivascular niche (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen JY, Miyanishi M, Wang SK, Yamazaki S, Sinha R, Kao KS, Seita J, Sahoo D, Nakauchi H, Weissman IL
  • 雑誌名: Nature 巻: 530(7589) 号: 7589 ページ: 223-7
  • DOI: 10.1038/nature16943
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effective treatment against severe graft-versus-host disease with allele-specific anti-HLA monoclonal antibody in a humanized mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakauchi Y, Yamazaki S, Napier SC, Usui J, Ota Y, Takahashi S, Watanabe N, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 43 ページ: 79-88
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of recombination activating gene-1-deficient neonatal piglets: a model of T and B cell deficient severe combined immune deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sendai Y, Yamazaki S, Seki-Soma M, Hirose K, Watanabe M, Fukawa K, Nakauchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of mouse functional oocytes in rat by xeno-ectopic transplantation of primordial germ cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayama T, Yamaguchi T, Kato-Itoh M, Hamanaka S, Kawarai M, Sanbo M, Tamura C, Lee YS, Yanagida A, Murayama H, Mizuno N, Umino A, Sato H, Yamazaki S, Masaki H, Kobayashi T, Hirabayashi M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 91 ページ: 89-89
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down syndrome-associated haematopoiesis abnormalities created by chromosome transfer and genome editing technologies (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Yakura Y, Abe S, Osaki M, Kajitani N, Kazuki K, Takehara S, Honma K, Suemori H, Yamazaki S, Sakuma T, Toki T, Shimizu R, Nakauchi H, Yamamoto T, Oshimura M
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6136-6136
  • DOI: 10.1038/srep06136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene Targeting Study Reveals Unexpected Expression of Brain expressed X-linked 2 in Endocrine and Tissue Stem/progenitor Cells in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Ito, Satoshi Yamazaki, Ryo Yamamoto, Yoko Tajima, Ayaka Yanagida, Toshihiro Kobayashi, Megumi Kato-Itoh, Shigeru Kakuta, Yoichiro Iwakura, Hiromitsu Nakauchi, Akihide Kamiya,
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289(43) 号: 43 ページ: 29892-911
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.580084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 15 ページ: 136-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clock gene Bmal1 is dispensable for intrinsic properties of murine hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieyasu A, Tajima Y, Shimba S, Nakauchi H, Yamazaki S.
  • 雑誌名: J Negat Results Biomed 巻: 8 ページ: 1186-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TIF1β-HP1 System Maintains Transcriptional Integrity of Hematopoietic Stem Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Koide S, Saraya A, Wendt GR, Oshima M, Konuma T, Yamazaki S, Mochizuki-Kashio M, Nakajima-Takagi Y, Wang C, Chiba T, Kitabayashi I, Nakauchi H, Iwama A.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 23 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immortalization of Erythroblasts by c-MYC and BCL-XL Enables Large-Scale Erythrocyte Production from Human Pluripotent Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Takayama N, Nakamura S, Nagasawa K, Ochi K, Hirata S, Yamazaki S, Yamaguchi T, Otsu M, Sano S, Takahashi N, Sawaguchi A, Ito M, Kato T, Nakauchi H, Eto K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 5 ページ: 499-508
  • NAID: 120005350227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 21 ページ: 1424-1431
  • 査読あり
• [学会発表] 造血幹細胞を制御する骨髄微小環境 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 招待講演
• [備考] 幹細胞治療
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/sct/