マウス人工染色体を用いた新規モデル動物作製システムの開発

• 研究課題/領域番号: 25640049
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 押村 光雄 鳥取大学, 染色体工学研究センター, 特任教授 (20111619)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 染色体工学 / 人工染色体 / モデル動物

研究成果の概要

従来のトランスジェニック技術によるヒト化モデル動物作製は予期しない遺伝子発現、系統維持の問題から多大な労力が費やされてきた。これらの課題を解決するために、本研究ではマウス個体において安定なマウス人工染色体（MAC）ベクターを用い、簡便なヒト化モデル動物作製を目指した。ヒト化マウス作製例として、MAC上にヒトPXR遺伝子およびマウスとラット両方の内在Pxr遺伝子に対応するshRNAの導入を行い、ヒト化モデル作製のためのノックイン・ノックダウン用MAC(KID-MAC)ベクターの構築に成功した。KID-MACベクターシステムはヒト化モデル動物作製のための有用なツールとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse embryonic stem cells with a multi-integrase mouse artificial chromosome for transchromosomic mouse generation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Nakamura K, Endo T, Kajitani N, Kazuki K, Kazuki Y, Kugoh H, Oshimura M, Ohbayashi T.
  • 雑誌名: Transgenic Res. 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 717-727
  • DOI: 10.1007/s11248-015-9884-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A pathway from chromosome transfer to engineering resulting in human and mouse artificial chromosomes for a variety of applications to bio-medical challenges. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshimura Mitsuo, Uno Narumi, Kazuki Yasuhiro, Katoh Motonobu, Inoue Toshiaki
  • 雑誌名: Chromosome Res. 巻: 23 号: 1 ページ: 111-133
  • DOI: 10.1007/s10577-014-9459-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly stable maintenance of a mouse artificial chromosome in human cells and mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuki K, Takehara S, Uno N, Imaoka N, Abe S, Takiguchi M, Hiramatsu K, Oshimura M, Kazuki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 442 号: 1-2 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.171
  • 査読あり
• [学会発表] 人工染色体技術による創薬研究への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 押村光雄
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Human and mouse artificial chromosomes for bio-medical charanges (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M.
  • 学会等名: Future of Biomedicine 2015
  • 発表場所: Vladivostock, Russia
  • 年月日: 2015-09-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト細胞とマウス個体において極めて安定に維持されるマウス人工染色体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇野愛海、香月加奈子、嵩原昇子、今岡奈津子、阿部智志、滝口正人、平松敬、香月康宏、押村光雄
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] New Vectors for Gene Delivery: Human and Mouse Artificial Chromosomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M.
  • 学会等名: 117th OMICS Group conference
  • 発表場所: USA
  • 招待講演
• [図書] 進化するゲノム編集技術、真下知士 城石俊彦 監修 (2015)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄
  • 総ページ数: 341
  • 出版者: （株）NTS
• [図書] 実験医学別冊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄（中辻憲夫 監修/末盛博文 編集）
  • 総ページ数: 355
  • 出版者: 羊土社
• [図書] In vitro毒性・動態評価の最前線、小島肇夫 監修 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏、押村光雄
  • 総ページ数: 204
  • 出版者: シーエムシー出版