乳がんを制御する遺伝子Pla2g4cの機能解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25640058
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 七島 直樹 弘前大学, 保健学研究科, 講師 (80333730)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: Pla2g4c / 乳がん

研究概要

研究代表者はPhospholipase A2 group IV c (Pla2g4c)遺伝子が欠失したラットでは乳がんの発生率が低下し、腫瘍のサイズも小さいことを最近見出した。しかしながら、Pla2g4cの機能や、乳がんの抑制機構については不明であるため、分子生物学的な解明を試みた。Pla2g4cをノックダウンするとlipocalin2の発現が大幅に亢進するとともにラット乳腺腫瘍細胞で細胞死が誘導された。種々の実験結果より、Pla2g4cはNF-ｋBのシグナル経路を制御することでlipocalin2の発現を抑制していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2nd/5)ペルオキシソーム増殖剤によるラット肝発がん過程における Kupffer細胞の変動と phospholipase A2の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水武史,七島直樹,澤野武行
  • 雑誌名: 日本分子腫瘍マーカー研究会誌 巻: 29 ページ: 49-51
• [雑誌論文] Lectin-like Receptor Ly49s3 on Dendritic Cells Contributes to the Differentiation of Regulatory T Cells in the Rat Thymus (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Yamada, N.Nanashima, M. Akita, T. Shimizu, T.Miura, D. Yamana, T. Sawano, T. Sakuraiand, S. Tsuchida
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(7) ページ: 3799-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Methylumbelliferone inhibits the phosphorylation of hyaluronan synthase 2 induced by 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetat e (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kuroda, K. Kasai, N. Nanashima, H. Nozaka, M. Nakano, M. Chiba, M. Yoneda, T. Nakamura
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 34(2) ページ: 97-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-like receptor Ly49s3 on dendritic cells contributes to the differentiation of regulatory T cells in the rat thymus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Nanashima N, Akita M, Shimizu T, Miura T, Yamana D, Sawano T, Sakurai T, Tsuchida S
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 191 号: 7 ページ: 3799-3809
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203511
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4-Methylumbelliferone inhibits the phosphorylation of hyaluronan synthase 2 induced by 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kasai K, Nanashima N, Nozaka H, Nakano M, Chiba M, Yoneda M, Nakamura T.
  • 雑誌名: Biomed Res. 巻: 34 ページ: 97-103
  • NAID: 130004470841
  • 査読あり
• [学会発表] ペルオキシソーム増殖剤高感受性ラットのM2型 Kupffer細胞における Phospholipase A2の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水武史,七島直樹,澤野武行,山田俊幸,土田成紀
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] 細胞質性Phospholipase A2遺伝子を欠損するラット骨髄での血液幹細胞―間葉系幹細胞相互作用の欠損 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土田成紀,清水武史,七島直樹,澤野武行,山田俊幸
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] Apoptosis of rat mammary tumor by Phospolipase A2 group IV c expression is due to Lipocalin 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Nanashima, Toshiyuki Yamada, Takeshi Shimizu, Takeyuki Sawano, Shigeki Tsuchida
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] Phospholipase A2group IVcは Lipocalin 2の誘導するアポトーシスを抑制して授乳期におけるラットの乳腺を維持する (2013)
  • 著者名/発表者名: 七島直樹,山田俊幸,清水武史,澤野武行,土田成紀
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] Mesenchymal stem cell failure and disrupted differentiation of hematopoietic stem cells in the bone marrow of phospholipase A2-deficient rats (2013)
  • 著者名/発表者名: 土田成紀,清水武史,七島直樹,澤野武行,山田俊幸
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] Activation of M2-type Kupffer cells and phospholipase A2 expression during peroxisome proliferator-induced rat hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水武史,七島直樹,澤野武行,山田俊幸,土田成紀
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
• [学会発表] Impaired function of follicular helper T cells associated with loss of expression of the NK cell receptor gene, Klra17, from CD4-positiveTcells (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田俊幸,七島直樹,清水武史,澤野武行,土田成紀
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市.
• [学会発表] ペルオキシソーム増殖剤高感受性ラットのM2型Kupffer 細胞におけるPhospholipase A2の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水 武史, 七島 直樹, 澤野 武行, 山田 俊幸, 土田 成紀
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] Apoptosis of rat mammary tumor by Phospolipase A2 group IV c expression is due to Lipocalin 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Nanashima, Toshiyuki Yamada, Takeshi Shimizu, Takeyuki Sawano, Shigeki Tsuchida
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] Phospholipase A2 group IVcはLipocalin 2の誘導するアポトーシスを抑制して授乳期におけるラットの乳腺を維持する (2013)
  • 著者名/発表者名: 七島 直樹, 山田 俊幸, 清水 武史, 澤野 武行, 土田 成紀
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] Activation of M2-type Kupffer cells and phospholipase A2 expression during peroxisome proliferator-induced rat hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水 武史, 七島 直樹, 澤野 武行, 山田 俊幸, 土田 成紀
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] Impaired function of follicular helper T cells associated with loss of expression of the NK cell receptor gene, Klra17, from CD4-positive T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 俊幸, 七島 直樹, 清水 武史, 澤野 武行, 土田 成紀
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市