可視化システムを用いた膵癌幹細胞の研究とゲノム・エピゲノム解析

• 研究課題/領域番号: 25640060
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 浩光 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (80645474)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 浸潤・転移 / エピゲノム / 膵臓癌 / 転移 / DCLK-1

研究成果の概要

膵癌は早期から浸潤や転移を生じる難治性の癌である。我々は、プロテアソーム活性を指標とした膵癌幹細胞の可視化システムを構築し、この課題に取り組んだ。本研究では、膵癌幹細胞が高い遊走・浸潤能力を持つことを示し、肝転移腫瘍の辺縁に局在しているという新しい知見を示した。ゲノム・エピゲノム解析から、膵癌幹細胞にDCLK1が高発現していることを同定、ヒストンのメチル化修飾との関連を示した。DCLK1を強制発現させると遊走・浸潤能力が顕著に亢進する一方、発現が抑制された癌幹細胞では転移能力は著しく消失した。臨牀検体における検証も加え、DCLK1が今後の膵癌治療の標的となる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Dominant Expression of DCLK1 in Human Pancreatic Cancer Stem Cells Accelerates Tumor Invasion and Metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Tanaka S, Akiyama Y, Shimada S, Adikrisna R, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Arii S, Yamaoka S, Tanabe M.
  • 雑誌名: Plos One 巻: - 号: 1 ページ: e0146564-e0146564
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146564
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト膵癌幹細胞可視化システムを用いた転移メカニズムの解析と標的遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩光
  • 学会等名: 第１１６回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14