酸化的リン酸化経路活性化による発がん機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25640065
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
• 研究分担者: 上田 健 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60585149)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒストン脱メチル化 / Kdm2b / 白血病 / 造血幹細胞 / 酸化的リン酸化経路 / エネルギー代謝 / ヒストン脱メチル化酵素 / トランスジェニックマウス / 酸化的リン酸化 / Fbxl10

研究成果の概要

我々はヒストン脱メチル化酵素Kdm2b の造血幹細胞における過剰発現が白血病発症を誘導することを見いだし、Kdm2b高発現造血幹細胞では酸化的リン酸化経路が活性化していることを見いだした。本研究では、Kdm2bは、１）酸化的リン酸化関連遺伝子に直接結合し発現を上昇させていること、２）S期の細胞周期を有意に亢進させているがG0→G1への移行については関与していないこと、３）ATP産生を上昇させるがROS産生には影響しないこと、を明らかとした。我々の結果は、酸化的リン酸化経路の亢進による白血病発症機構にエネルギー代謝の見地から新しい知見をもたらしたものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Fbxl10 overexpression in murine hematopoietic stem cells induces leukemia involving metabolic activation and upregulation of Nsg2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nagamachi A, Takubo K, Yamasaki N, Matsui H, Kanai A, Nakata Y, Ikeda K, Konuma T, Oda H, Wolff L, Honda Z, WuX, Helin K, Iwama A, Suda T, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: Blood 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The IL-2/CD25 Axis Maintains Distinct Subsets of Chronic M yeloid Leukemia-initiating Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 号: 16 ページ: 2540-2549
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A long lasting puzzle for －7/7q－ syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Inaba T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 7-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 号: 3 ページ: 305-317
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.011
  • 査読あり
• [学会発表] Role of disease-related EED Ile363Met mutant in embryonic development and tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ueda, Masashi Sanada, Hirotaka Matsui, Norimasa Yamasaki, Zen-ichiro Honda, Lee-Yung Shih, Hiraku Mori, Toshiya Inaba, Seishi Ogawa, Hiroaki Honda
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [備考] 広島大学原爆放射線医科学研究所・疾患モデル解析研究分野
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/sosai/top.html