グリオーマ幹細胞の維持と分化に関わる分子ネットワーク解析と治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 25640068
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 荒木 令江 熊本大学, その他の研究科, 准教授 (80253722)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: がん幹細胞 / プロテオミクス / 分子治療標的 / グリオーマ幹細胞 / 融合プロテオミクス / mTOR / 幹細胞

研究成果の概要

近年グリオーマ幹細胞(GSC)の存在が示されこれを標的にした新たな治療の創出が期待されている｡本研究では, 悪性グリオーマ組織より樹立したGSCを用いて, 融合プロテオミクス解析法によって, 分化に伴い発現変動する分子ネットワークと治療標的の検索を行った。その結果, GSC分化刺激によってECMの分泌と接着分子発現亢進による特殊な分化ニッチの形成と, それを介したインテグリン-MAPK-PI3Kシグナルの亢進がGSCの増殖と分化を誘導し, その阻害剤でGSCが抗癌剤感受性に転じることを移植マウスにて明らかにした。同定された分化スイッチングシグナルは新しい治療標的として有用である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] TogoTable: cross-database annotation system using the Resource Description Framework (RDF) data model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Watanabe T, Mizuguchi S, Araki N, Katayama T and Yamaguchi A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Resarch 巻: 42 号: W1 ページ: W442-W448
  • DOI: 10.1093/nar/gku403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Translationally Controlled Tumor Protein is a Novel Biological Target for Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-associated Tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, D., Hirayama M., Komohara, Y., Mizuguchi, S, Wilson Morifuji, M. Patrakitkomjorn, S, Ihn, H., Takeya, M, Kuramochi, A., and Araki, N*.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289(38) 号: 38 ページ: 26314-26
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a fully automated two-dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its application for the integrated proteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江*, 南部（新堀 晶子）晶子, 西村宗総、緑川 宇一, 小林大樹
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 58(2) ページ: 39-42
  • NAID: 130004704682
• [雑誌論文] 融合プロテオミクスによるは発がんメカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江*, 南部（新堀 晶子）晶子, 小林大樹
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 251(10) ページ: 939-947
• [雑誌論文] Integrated proteomics identified novel activation of dynein IC2-GR-COX-1 signaling in NF1 disease model cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Kobayashi D, Mizuguchi S, Morikawa T, Nagayama M, Midorikawa U, Wilson MM, Nambu AN, Yoshizawa AC, Kawano S, Araki N.
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Proteomics 巻: 28 号: 5 ページ: 1377-94
  • DOI: 10.1074/mcp.m112.024802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma Initiating Cells Form a Differentiation Niche Via the Induction of Extracellular Matrices and Integrin aV (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Niibori-Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Takuichiro Hide, Minako Nagai,Yoshihiro Komohara, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Daiki Kobayashi, Nobuyuki Tsubota,Tatsuya Takezaki, Keishi Makino, Hideo Nakamura, Motohiro Takeya, Junichi Kuratsu, Norie Araki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e59558-e59558
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of human cancer cell motility and invasiveness by anaphylatoxin C5a via aberrantly expressed C5a-receptor (CD88). (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H. et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Reseach 巻: 19 号: 8 ページ: 2004-2013
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] CA-S27 : a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Silsirivanit A, Araki N, Wongkham C, Vaeteewoottacharn K, Pairojkul C, Kuwahara K, Narimatsu Y, Sawaki H, Narimatsu H, Okada S, Sakaguchi N, Wongkham S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1278-1284
  • DOI: 10.1111/cas.12222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated view of the human chromosome X-centric proteome project. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakayama K, Hirano H, Tomonaga T, Ishihama Y, Yamada T, Kondo T,Kodera Y, Sato Y, Araki N, Mamitsuka H, Goshima N.
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 12 号: 1 ページ: 58-61
  • DOI: 10.1021/pr300844p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiplakin modifies the motility of the HeLa cells and accumulates at the outer surfaces of 3-D cell clusters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Nambu-Niibori A, Wilson-Morifuji M, Mizuguchi S, Araki N, Sumiyoshi H, Sato M, Mezaki Y, Senoo H, Ishikawa K, Hatano Y, Okamoto O, Fujiwara S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 号: 4 ページ: 249-58
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12076
  • 査読あり
• [学会発表] Integrated proteomics for identification of specific targets in cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki
  • 学会等名: KHUPO (THE KOREAN HUMAN PROTEOME ORGANIZATION) 15TH ANNUAL INTERNATIONAL PROTEOMICS CONFERENCE
  • 発表場所: Seoul National University, Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Development of a fully automated two-dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its application for the integrated proteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki
  • 学会等名: 日本電気泳動学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクス：新規治療標的分子ネットワーク同定のためのマルチオミクス解析基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 大樹, 荒木 令江
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Functional proteome analysis of translationally controlled tumor protein (TCTP), a novel Neurofibromatosis type 1 (NF1)-related protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Daiki Kobayashi, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Sumio Ohtsuki, Norie Araki
  • 学会等名: 13th human proteome organization World Congress
  • 発表場所: IFEMA Madrid Spain
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-08
• [学会発表] Integrated Proteomics for Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki, Akiko Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 13th human proteome organization World Congress
  • 発表場所: IFEMA Madrid Spain
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-08
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるニッチ分子群の融合プロテオミクスによる解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀) 晶子、緑川宇一、水口惣平、小林大樹、ウイルソン森藤政代、秀拓一郎、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん標的となる修飾分子群の抽出と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江
  • 学会等名: レドックス・ライフイノベーション第170委員会 JHUPOサテライトシンポジウ
  • 発表場所: 宮崎 シーガイヤ コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる疾患メカニズム解析と 標的分子群の検出 ～がん幹細胞の特異的分子群の解析例から～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる神経系腫瘍の細胞内特異的タンパク質の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹・ 荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規NF1病態関連分子ネットワークの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹・ 平山未央・ 水口惣平・ 荒木令江
  • 学会等名: 第62回質量分析総合討論会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] プロテオミクスを基盤とした病態システムズバイオロジー～がん幹細胞の分化メカニズムへの応用～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江
  • 学会等名: 岡山大学特別講演
  • 発表場所: 岡山大学
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスを基盤とした病態システムズバイオロジーによる癌の治療標的検出への挑戦 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 令江
  • 学会等名: 神戸大学特別講演
  • 発表場所: 神戸大学
  • 招待講演
• [学会発表] Integrated proteomics for identifying the specific signal networks regulated by post-translational modifications in cancer and cancer stem cel.ls. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 令江
  • 学会等名: ５th ACGG(Asian Commumnications of Glycobiology and Glycotechnology) International Conference.
  • 発表場所: タイ コンケン大
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の分化遊動機構と治療ターゲット分子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀)晶子、緑川宇一、水口惣平、秀拓一郎、小林大樹、ウィルソン森藤政代、菰原義弘、中村英夫、竹屋元裕、倉津純一.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] HIF-1 alphaシグナルを介した細胞競合によるヘテロな口腔癌細胞集団の発育機構（Heterogeneous oral cancer development by competition via HIF-1 alpha signal regulation） (2013)
  • 著者名/発表者名: 森藤 政代（モリフジ マサヨ）、 南部(新堀) 晶子、 小林 大樹、荒木 令江
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] An Integrated Proteomics for Extracting Molecular Target of Malignant Gliomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki, Takashi Morikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Akiko Niibori Nambu, Uichi Midorikawa, Mio Hirayama, Masayo morifuji Wilson, Sin Kawano, Hideo Nakamura, Junichi Kuratsu.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Integrated Proteomics for the Study of Metastatic Human Tongue Cancer Development in a heterogeneous Microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayo Wilson Morifuji, Akiko Niibori Nambu, daiki kobayashi, Norie Araki.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Integrated Proteomics for the Study of Metastatic Human Tongue Cancer Development in a heterogeneous Microenvironment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayo Wilson Morifuji, Akiko Niibori Nambu, daiki kobayashi, Norie Araki
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress English oral
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Integrated Proteomics Identified Novel Activation of Dynein IC2-GR-COX-1 Signaling by Suppression of NF1 Tumor Suppressor Gene Product, Neurofibromin, in Neuronal Cells.. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiki Kobayashi, Mio Hirayama, Souhei Mizuguchi Takashi Morikawa, Megumi Nagayama, Uichi Midorikawa, Masayo Wilson-Morifuji, Akiko Nambu-Niibori, Akiyasu Yoshizawa C., Shin Kawano, Norie Araki
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Integrated Proteomics Identified the Akiko Differentination Niche Induced by glioma Stem Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niiboari Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Takuichiro Hide, Minako Nagai, Yoshihiro Komohara, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Daiki Kobayashi, Hideo Nakamura, Motohiro Takeya, Jyunichi Kuratsu, Norie Araki.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] A quick profiling System for Cancer marker Proteins with Diverse Post-Translational Modifications by a Fully Automated 2DE Device, Auto-2D. (2013)
  • 著者名/発表者名: Munenori Nishimura, Uichi Midorikawa, Megumi Nagayama, Daiki Kobayashi, Mio Hirayama, Yoji Murakami, Yoshihiro Wada, Takahisa Imamura, Yutaka Unuma, Norie Araki.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の分化ニッチと悪性化メカニズムの解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀)晶子、緑川宇一、小林大樹、水口惣平、永井美奈子、秀拓一郎、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる神経線維腫症I型（NF1）病態モデル細胞内活性化シグナルDynein IC2-GR-COX-1の同定． (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、水口惣平、森川崇、長山慈、緑川宇一、ウィルソン-森藤政代、南部-新堀晶子、吉沢晶康、河野信、荒木令江.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 全自動2次元電気泳動装置を用いた前立腺がんマーカータンパク質の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村宗徳、小林大樹、緑川宇一、長山慈、村上洋嗣、河野吉昭、今村隆寿、和田孝浩、鵜沼豊、荒木令江
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 神経系腫瘍の発症メカニズムと治療ターゲットの融合プロテオミクスによる解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 令江
  • 学会等名: 宮崎大学医学部脳神経外科学特別講演
  • 発表場所: 宮崎大学
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん細胞およびがん幹細胞の悪性化ネットワーク抽出と治療ターゲットの検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 令江
  • 学会等名: 第40回BMS (Biological Mass Spectrometry)コンファレンス招待講演
  • 発表場所: 宮崎シーガイヤ コンベンションセンター＆シェラトングランデオーシャンリゾート
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる異常病態シグナル検出システムの開発と応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 令江
  • 学会等名: BIO Tech2013 第12回国際バイオテクノロジー展/技術会議
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 招待講演
• [図書] プロテオミクス辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江
  • 総ページ数: 127
  • 出版者: 講談社
• [図書] 神経線維腫症2型，皮膚科臨床アセット15 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部腫瘍医学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/tumor/index.html
• [備考] 日本プロテオームデータベースセンター
  • URL: https://www.jhupo.org/database/index.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部腫瘍医学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/tumor/index.html