患者由来乳癌転移細胞の樹立および個別化転移モデルマウスの作製

• 研究課題/領域番号: 25640069
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
• 研究分担者: 堀本 義哉 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40424246)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 乳癌 / PDXｓ / 癌微小環境 / CAFｓ / 患者乳癌 / ＣＡＦｓ / ＰＤＸモデル / 転移 / 高度免疫不全マウス / PDX model / 癌転移 / 癌内線維芽細胞

研究成果の概要

申請研究では、患者個別乳癌の転移モデルマウスを作製し、癌転移の分子機構を解明し、癌転移治療に役立てるため、１０症例の患者乳癌をNOGマウスに移植した。後6か月観察し、症例2のみ直径1㎝程度の癌塊に増殖した。しかしながら、新たなNOGマウスに継代したところ増殖が停止した。他の9症例に関しては、移植後より癌の増殖が観察されなかった。従来よりER+乳癌の免疫不全マウスへの生着率は極めて低いことが報告されている。今後は、エストロゲンを投与するとともに、乳腺管腔内への癌細胞の注入法などの移植系の改善が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage oligomeric matrix protein contributes to the development and metastasis of breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Englund E, Bartoschek M, Reitsma B, Jacobsson L, Escudero-Esparza A, Orimo A, Leandersson K, Hagerling C, Aspberg A, Storm P, Okroj M, Mulder H, Jirström K, Pietras K, Blom AM.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 11 ページ: 10-10
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The human complement inhibitor Sushi Domain-Containing Protein 4 (SUSD4) expression in tumor cells and CD8+ T cells is associated with better prognosis of breast cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Englund E, Reitsma B, King BC, Escudero-Esparza A, Owen S, Orimo A, Okroj M, Anagnostaki L, Jiang WG, Jirström K, Blom AM.
  • 雑誌名: BMC Cancer, 巻: 19 ページ: 737-737
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The biology of tumour metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Orimo A
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 60 ページ: 56-62
  • NAID: 130004684317
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] がん細胞の浸潤・転移を促進するがん微小環境：がん内線維芽細胞を例に (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村優子，伊藤恭彦，折茂彰
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33, 6 ページ: 609-12
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carcinoma Associated Fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Polanska, Y. * and Orimo A
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology, 巻: 228, ページ: 1651-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) are a promising therapeutic target. (2013)
  • 著者名/発表者名: Togo, S.*, Polanska, Y., Horimoto, Y and Orimo, A
  • 雑誌名: Cancers, 巻: 5, ページ: 149-169
  • 査読あり
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts confer adherent epithelial cell traits in breast cancer cells to promote metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Orimo A
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 癌細胞と癌内線維芽細胞の共進化および癌悪性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: Orimo A
  • 学会等名: 第30回発癌病理研究会
  • 発表場所: 小豆島
  • 年月日: 2015-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] 肺線維症研究の最前線 線維化と癌悪性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第12回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] Evolution of human breast carcinoma cells with stromal myofibroblasts to propagate. (2014)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] The subsequent epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transition model barely depicts colon cancer metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y., Mizukoshi K., Komiyama H., Fujii T., Goto M., Habu S., Hino O., Sakamoto K., and Orimo A.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts convert barely metastatic human breast cancer cells to highly metastatic cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y., Ito Y., Wali N., Mogushi K., Terao Y., Takeda S., Okumura K., Takeda K., Hino O., and Orimo A.,
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 間質性肺炎に合併した肺癌の現状と治療戦略- 炎症や線維化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第５４回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts confer metastatic abilities into apposed human mammary carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Orimo, Yasuhiko Ito, Urszula M Polanska, Kazuyoshi Takeda, Ko Okumura, Okio Hino and Yoshiya Horimoto.
  • 学会等名: 第7２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 実験医学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 呼吸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤匠、松村優子、伊藤恭彦、折茂彰
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 呼吸研究
• [図書] 実験医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰, 松村優子,本多一貴, Nadila Wali
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 呼吸器内科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰, 松村優子，伊藤恭彦，十合晋作
  • 総ページ数: 87
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 肺の損傷と発癌機序「Annual Review呼吸器2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口源太郎、折茂彰
  • 総ページ数: 258
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域―がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/index.html
• [備考] 癌支援研究者紹介 折茂彰
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/index.html
• [備考] 癌支援研究紹介
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/03.html
• [産業財産権] 強転移性ヒト癌細胞株 (2013)
  • 発明者名: 折茂 彰
  • 権利者名: 折茂 彰
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-08-30
• [産業財産権] 早期癌転移検出法および新規癌転移抑制薬のスクリーニング法 (2013)
  • 発明者名: 折茂 彰 他3名
  • 権利者名: 折茂 彰 他3名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-09-12