癌におけるDNAメチル化の生理的・病理的意義の再検討と臨床応用への模索

• 研究課題/領域番号: 25640079
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 丸山 玲緒 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60607985)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DNA methylation / DNAメチル化 / 大腸癌

研究成果の概要

本研究は癌化の過程で生じるDNAメチル現象の普遍性と、その生理的・病理的意義を明らかにすることを目的とした。初めに公共データベースと自施設のデータを統合的に解析し、各種癌で共通して高頻度にメチル化を認める領域を探索した。その解析結果をもとに、各種癌細胞株におけるメチル化状態を実際に検証し、癌化の過程で普遍的にDNAメチル化を生じる候補領域を同定した。そのゲノム上の分布様式の特徴から、この普遍的な現象にはクロマチン高次構造の変化が関与しているものと推測された。また同様の解析から、一部の癌で脱抑制のため発現亢進を認める33遺伝子を同定し、それらの臨床的・機能的意義についての検証作業を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Age- and pregnancy-associated DNA methylation changes in mammary epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Huh SJ, Clement K, Jee D, Merlini A, Choudhury S, Maruyama R, Yoo R, Chytil A, Boyle P, Ran FA, Moses HL, Barcellos-Hoff MH, Jackson-Grusby L, Meissner A, Polyak K
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 4 号: 2 ページ: 297-311
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of DNA methylation in bowel lavage fluid for detection of colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Yamamoto E, Yamano HO, Nojima M, Maruyama R, Kumegawa K, Ashida M, Yoshikawa K, Kimura T, Harada E, Takagi R, Tanaka Y, Aoki H, Nishizono M, Nakaoka M, Tsuyada A, Niinuma T, Kai M, Shimoda K, Shinomura Y, Sugai T, Imai K, Suzuki H
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 7 ページ: 1002-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] JARID1B is a luminal lineage-driving oncogene in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Wu Z, Russnes HG, Takagi S, Peluffo G, Vaske C, Zhao X, Moen Vollan HK, Maruyama R, Ekram MB, Sun H, Kim JH, Carver K, Zucca M, Feng J, Almendro V, Bessarabova M, Rueda OM, Nikolsky Y, Caldas C, Liu XS, Polyak K
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 25 号: 6 ページ: 762-777
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2014.04.024
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide identification of lincRNAs epigenetically silenced by DNA methylation in colon cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi T, Kumegawa K, Maruyama R, Yamamoto E, Tsuyada A, Suzuki R, Niinuma T, Kai M, Yamano H, Sugai T, Tokino T, Shinomura Y, Suzuki H.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27