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ゲノム変異に依存しないプロテオーム異常をスプライシング制御破綻から探る

研究課題

研究課題/領域番号 25640081
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 腫瘍診断学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

前田 明  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (50212204)

連携研究者 亀山 俊樹  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (60298544)
白木 良一  藤田保健衛生大学医学部, 腎泌尿器外科学, 教授 (70226330)
杉岡 篤  藤田保健衛生大学医学部, 肝脾外科学, 教授 (20171150)
内海 俊明  藤田保健衛生大学医学部, 乳腺外科学, 教授 (10176711)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード遺伝子発現調節 / スプライシング / mRNA / 品質管理機構 / 癌
研究成果の概要

mRNA前駆体のスプライシングによってできた成熟mRNAが、癌細胞では再びスプライシングされ、異常なmRNA産物が生成しているという現象を発見した。この成熟mRNAの再スプライシング現象は癌細胞におけるスプライシングの大規模な破綻を説明するだけでなく、正常細胞での無分別なmRNA再スプライシングを抑制するmRNA品質管理機構の存在を示唆するので、その現象を制御する因子を探索した。興味深い事に、癌抑制遺伝子産物p53が再スプライシングを抑制し、逆に上皮間葉転換の誘導因子TGF-βが、再スプライシングを促進する事がわかった。mRNAスプライシング現象が、癌の進展や抑制に深く関わっているに違いない。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] MALAT1 long non-coding RNA in cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto R, Mayeda A, Yoshida M, Nakagawa S.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1859 号: 1 ページ: 192-199

    • DOI

      10.1016/j.bbagrm.2015.09.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ETV6-LPXN fusion transcript generated by t(11;12)(q12.1;p13) in a patient with relapsing acute myeloid leukemia with NUP98-HOXA9.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Kanie T, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Mizuta S, Akatsuka Y, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      Genes, chromosomes & cancer

      巻: 55(3) 号: 3 ページ: 242-250

    • DOI

      10.1002/gcc.22327

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional activation of platelet-derived growth factor receptor α and GS homeobox 2 resulting from E26 transformation-specific variant 6 translocation in a case of acute myeloid leukemia with t(4;12)(q12;p13).2016

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Mizuta S, Okamoto A, Yamamoto Y, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      International journal of laboratory hematology

      巻: 38(2) 号: 2 ページ: 15-18

    • DOI

      10.1111/ijlh.12450

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Validation of Evolutionarily Conserved Unusually Short Pre-mRNA Introns in the Human Genome2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto K. Shimada,Noriko Sasaki-Haraguchi, and Akila Mayeda
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 16 号: 5 ページ: 10376-10388

    • DOI

      10.3390/ijms160510376

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] がん細胞で異常なタンパク質が作られる仕組みを「mRNA再スプライシング」現象から探る.2015

    • 著者名/発表者名
      亀山俊樹, 前田明
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51 ページ: 22-26

    • NAID

      130007447869

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 生命現象を支える多種多様の蛋白質が正しく作られる仕組:遺伝子に隠されたスプライシング調節暗号を解く.2015

    • 著者名/発表者名
      前田明
    • 雑誌名

      DNA多型

      巻: 23 ページ: 3-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] NUP214-RAC1 and RAC1-COL12A1 Fusion in Complex Variant Translocations Involving Chromosomes 6, 7 and 9 in an Acute Myeloid Leukemia Case with DEK-NUP214.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Kanie T, Tsuzuki M, Akatsuka Y, Mizuta S, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      Cytogenetic and genome research

      巻: 146(4) 号: 4 ページ: 279-284

    • DOI

      10.1159/000441464

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] がん細胞で異常なタンパク質が作られる仕組みを「mRNA再スプライシング」現象から探る.2015

    • 著者名/発表者名
      亀山 俊樹、前田 明
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51 ページ: 22-26

    • NAID

      130007447869

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Nested introns in an intron : Evidence of multi-step splicing in a large intron of the human dystrophin pre-mRNA.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, H., Kameyama, T., Ohe, K. Tsukahara, T., Mayeda, A.
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 587 号: 6 ページ: 555-561

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.01.057

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Topological constraint and solution to generate circular RNA (circRNA) from linear RNA (pre-mRNA).2016

    • 著者名/発表者名
      Mayeda A
    • 学会等名
      NAIST International Workshop "New era of pre-mRNA splicing world".
    • 発表場所
      Nara Institute of Science and Technology, Nara, Japan.
    • 年月日
      2016-03-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Ultra-short G-rich introns with completely inefficient 5' and 3' splice sites are spliced in vivo, but how?2015

    • 著者名/発表者名
      Mayeda A
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The evidence that the ciRS-7/CDR1as (circRNA sponge for miR-7) is generated from re-splicing of lariat RNA, but not from back-splicing.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto R
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxia had an effect on cancer-specific mature mRNA re-splicing.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameyama T
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel mRNA re-splicing event: Important aspects for understanding robustness and catastrophe in gene expression systems2014

    • 著者名/発表者名
      A. Mayeda
    • 学会等名
      RIKEN Syposium and 15th Tokyo RNA Club
    • 発表場所
      理化学研究所、和光市
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel mRNA Re-splicing Event as Potential Paradigm for Understanding Robustness and Catastrophe in Gene Expression Systems2014

    • 著者名/発表者名
      Toshiki Kameyama, Ryoichi Shiroki, Nobuhiko Emi, Akila Mayeda
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Dynamical Ordering of Biomolecular Systems for Creation of Integrated Functions
    • 発表場所
      キャンパスプラザ、京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌細胞における成熟mRNAの異常再スプライシングの発見と意義2014

    • 著者名/発表者名
      亀山俊樹、前田明
    • 学会等名
      平成25年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ: 個体レベルから見た炎症と癌
    • 発表場所
      琵琶湖ホテル、滋賀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] DMD遺伝子のホットスポットのスキップ産物とcircRNA2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木仁、亀山俊樹、前田明、塚原俊文
    • 学会等名
      第15回日本RNA学会年会
    • 発表場所
      愛媛県民文化会館・ひめぎんホール、愛媛
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Mature mRNA Resplicing in Cancer Cells Postulates Undiscovered Quality Control Mechanism of mRNA in Normal Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Toshiki Kameyama, Akila Mayeda
    • 学会等名
      BRI International Symposium 2013: RNA World in Brain
    • 発表場所
      新潟大学脳研究所、新潟
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] mRNA前駆体スプライシング研究の最前線: 異常スプライシングから見えてくる疾患の原因と治療

    • 著者名/発表者名
      前田明
    • 学会等名
      東海血液疾患フォーラム(特別講演)
    • 発表場所
      ヒルトンホテル、名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 藤田保健衛生大学・総合医科学研究所・遺伝子発現機構学研究部門 研究内容

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/research.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 藤田保健衛生大学 総合医科学研究所 遺伝子発現機構学研究部門 「研究内容」

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/research.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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