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革新的がん治療抗体化を目指した低分子四重特異性四価抗体の創製に向けた挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 25640085
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京農工大学 (2015)
東北大学 (2013-2014)

研究代表者

浅野 竜太郎  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80323103)

研究分担者 梅津 光央  東北大学, 大学院工学研究科, 教授 (70333846)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード癌 / 蛋白質 / バイオテクノロジー / 生物・生体工学 / 四重特異性四価抗体
研究成果の概要

低分子二重特異性抗体は、魅力的な分子であるが、結合価数と体内半減期が減少することが問題である。本研究は、これらを多量体化により解消し、さらに合計4種類の抗体を用いることで、その多量体構造を完全に制御すると同時に、薬効を高めた低分子四重特異性四価抗体の創製を目的とした。結果、大腸菌発現系では機能的な分子を取得することができなかったが、動物細胞発現系を用いることで、高活性の分子を得ることに成功し、さらに精製は容易になるもののFc領域の融合が活性の低下をもたらすことを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] 二重特異性抗体を用いたがん治療2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎, 杉山在生人, 熊谷 泉
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 47 ページ: 50-53

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 二重特異性抗体のタンパク質工学を駆使した高機能化2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎, 熊谷 泉
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI

      巻: 135 ページ: 851-856

    • NAID

      130005085763

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycosylation analysis of an aggregated antibody produced by Chinese hamster ovary cells in bioreactor culture2014

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Onitsuka, Akira Kawaguchi, Ryutaro Asano, Izumi Kumagai, Kohsuke Honda, Hisao Ohtake, Takeshi Omasa
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 117 号: 5 ページ: 639-644

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2013.11.001

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rearranging the domain order of a diabody-based IgG-like bispecific antibody enhances its antitumor activity and improves its degradation resistance and pharmacokinetics2014

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Asano et al.
    • 雑誌名

      MAbs

      巻: 6 号: 5 ページ: 1243-1254

    • DOI

      10.4161/mabs.29445

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Domain order of a bispecific diabody dramatically enhances its antitumor activity beyond structural format conversion: the case of the hEx3 diabody2013

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Asano, el al.
    • 雑誌名

      Protein Eng. Des. Sel.

      巻: 26 号: 5 ページ: 359-367

    • DOI

      10.1093/protein/gzt009

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multimerization of anti-(epidermal growth factor receptor) IgG fragments induces an antitumor effect: the case for humanized 528 scFv multimers2013

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Asano, el al.
    • 雑誌名

      FEBS J.

      巻: 280 号: 19 ページ: 4816-4826

    • DOI

      10.1111/febs.12451

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗体医薬品開発の最前線: トレンドと課題2016

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      福島県病院薬剤師会 1月福島支部学術講演会
    • 発表場所
      ホテルサンルートプラザ福島(福島県福島市)
    • 年月日
      2016-01-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗体医薬品開発の課題とトレンド2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      Biologics Expert Meeting in Hokkaido
    • 発表場所
      ニューオータニイン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗体医薬品開発の現状と展望 ~タンパク質工学の寄与~2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      第176回 熊本県病院薬剤師会研修会
    • 発表場所
      熊本大学医学部付属病院(熊本市中央区)
    • 年月日
      2015-09-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗体医薬品開発の現状と次世代人工抗体の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      Biologics Seminar for Pharmacist in Sendai
    • 発表場所
      江陽グランドホテル (仙台)
    • 年月日
      2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fc融合二重特異性抗体のドメイン組換えによるin vivo抗腫瘍効果の増強2015

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      平成26年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
    • 発表場所
      琵琶湖ホテル (大津)
    • 年月日
      2015-02-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞成長阻害活性を有する多量体化抗EGFR一本鎖抗体の精密機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      第66回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター (札幌)
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] がん治療スマート抗体の迅速設計を目指したスクリーニング法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      杉山在生人
    • 学会等名
      平成26年度 がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      蓼科グランドホテル (蓼科)
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト上皮増殖因子受容体を標的とした多価抗体の開発2014

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      化学療法基盤支援活動第3回シンポジウム
    • 発表場所
      万国津梁館 (名護)
    • 年月日
      2014-05-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 低分子二重特異性がん治療抗体のドメイン組換えによるin vivo抗腫瘍効果の増強2014

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      平成25年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
    • 発表場所
      琵琶湖ホテル (大津)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 二重特異性抗体のタンパク質工学を駆使した高機能化2014

    • 著者名/発表者名
      浅野竜太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学 文学部 (熊本)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cytotoxic enhancement of a small bispecific antibody with specificity for EGFR and CD3 by rearranging a domain order2013

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Asano
    • 学会等名
      ICSG2013-SLS
    • 発表場所
      京王プラザホテル札幌 (札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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