TACC3を標的とした消化管腫瘍に対する分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25640094
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 八尾 良司 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (80291095)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 消化管腫瘍 / 分子標的治療 / Apc / 消化管オルガノイド / 消化管幹細胞 / TACC3 / 細胞分裂 / APC

研究成果の概要

ヒト消化管腫瘍は、Apc遺伝子不活性化に伴うWntシグナルの活性化により生じる事が知られている。本研究課題では、Apc遺伝子改変モデルマウスとそこから樹立された3次元培養オルガノイドを用いて、Apc遺伝子不活化による腫瘍発生の初期過程に、消化管幹細胞の増殖が亢進する事を示した。さらに、がん関連遺伝子Tacc3が、その増殖亢進に必須の役割を果たしており、その阻害により腫瘍が有意に抑制される事を明らかにした。Tacc3は、新しいヒト消化管腫瘍の治療標的として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of intestinal tumors by targeting the mitotic spindle of intestinal stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Yao, R., Oyanagi, J. Natsume, Y. Kusama, D., Kato, Y., Nagayama, S. & Noda, T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Epub ahead of print 号: 47 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/onc.2016.148
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JCA-AACR Joint Symposia in the 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, Yokohama, 25-26 September 2014. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yao R, Mori S, Noda T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 4 ページ: 475-9
  • DOI: 10.1111/cas.12625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel retinoblastoma mutation abrogating the interaction to E2F2/3, but not E2F1, led to selective suppression of thyroid tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toki H, Inoue M, Minowa O, Motegi H, Saiki Y, Wakana S, Masuya H, Gondo Y, Shiroishi T, Yao R, Noda T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 10 ページ: 1360-1368
  • DOI: 10.1111/cas.12495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A small compound targeting TACC3 revealed its different spatiotemporal contributions for spindle assembly in cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yao R, Kondoh Y, Natsume Y, Yamanaka H, Inoue M, Toki H, Takagi R, Shimizu T, Yamori T, Osada H, Noda T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 33 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/onc.2013.382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] WntおよびRasシグナルによる腸幹細胞制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八尾良司、小柳潤、野田哲生
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] オルガノイドを用いたApc欠損による消化管幹細胞の動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小柳潤、八尾良司、野田哲生
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] The Cellular hierarchy of intestinal tumors American association for cancer research (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Yao, Tetsuo Noda
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2015
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-21
  • 国際学会
• [学会発表] 消化管腫瘍形成におけるAPC1309の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野洋、八尾良司、野田哲生
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 哺乳動物細胞の低用量ストレス応答におけるヒストンシャペロンHIRAの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長垣良和、中條萌絵子、樽本雄介、八尾良司、石川冬木
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] オルガノイドを用いたTACC3阻害による消化管腫瘍抑制機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小柳潤、八尾良司、野田哲生
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] TACC3を標的とした低分子化合物の開発と応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八尾良司、長田裕之、吉田稔、野田哲生
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 新規TACC3阻害剤を用いた紡錘体制御機構解析とがん治療への応用
  • 著者名/発表者名: 1. 八尾良司、矢守隆夫、近藤恭光、長田裕之、野田哲生
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規TACC3阻害剤による紡錘体形成阻害機構
  • 著者名/発表者名: 八尾良司、矢守隆夫、長田裕之、野田哲生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ENU誘発大規模ミュータジェネシスにより開発された新規ガードナー症候群モデルマウス
  • 著者名/発表者名: 井上麻紀、土岐秀明、美濃輪治、神田浩明、山本智理子、八尾良司、野田哲生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TACC3・TOGp・MCAKによるがん細胞の紡錘体形成機構
  • 著者名/発表者名: 八尾良司、夏目康子、野田哲生
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] がん基盤生物学―革新的シーズ育成に向けてー (2013)
  • 著者名/発表者名: 八尾良司
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 南山堂