哺乳類細胞の浸透圧応答の分子基盤解明を目指したゲノムワイドＲＮＡiスクリーニング

• 研究課題/領域番号: 25650004
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 名黒 功 東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (80401222)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ASK3 / 浸透圧 / RNAiスクリーニング / MAPK / キナーゼ / ハイコンテントアナリシス

研究成果の概要

本研究では、我々が見出したASK3という浸透圧応答性キナーゼを手がかりに、哺乳類細胞が浸透圧ストレスを受容・伝達する分子メカニズムの解明を行った。ASK3制御分子のゲノムワイドsiRNAスクリーニングの結果から、低・高浸透圧ストレスがそれぞれ異なるシステムにより感知されることが示唆され、さらに高浸透圧ストレスについては、予想外の生体物質がシグナル伝達に関与する事を新たに見出した。
本研究で得られた結果をより深く解析することで、哺乳類細胞の浸透圧ストレス応答メカニズムの全貌を明らかにすると同時に、ASK3など浸透圧ストレス応答分子と関わりの深い個体の血圧制御メカニズムの理解にも繋げて行きたい。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1(ASK1)-p38 pathway-dependent cytoplasmic translocation of the orphan nuclear receptor NR4A2 is required for oxidative stress-induced necrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sekine S, Naguro I, Sekine Y, Ichijo H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: in press 号: 17 ページ: 10791-10803
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.623280
  • NAID: 120007150218
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The DEAH-Box RNA Helicase DHX15 activates NF-κB and MAPK signaling downstream of MAVS during antiviral responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Mosallanejad, K., Sekine, Y., Ishikura-Kinoshita, S., Kumagai, K., Nagano, T., Matsuzawa, A., Takeda, K., Naguro, I. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: 7 号: 323
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) as a therapeutic target (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki, Y., Ichijo, H. and Naguro, I.
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 巻: 18 号: 6 ページ: 651-664
  • DOI: 10.1517/14728222.2014.896903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roquin-2 promotes ubiquitin-mediated degradation of ASK1 to regulate stress responses (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, T., Araki, T., Kawarazaki, Y., Naguro, I., Heynen, S., Aza-Blanc, P., Ronai, Z., Matsuzawa, A. and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: 7 号: 309
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004822
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SOD1 as a molecular switch for initiating the homeostatic ER stress respouse under zinc deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Homma, K., Fujisawa. T., Tsuburaya, N., Yamaguchi, N., Kadowaki, H., Takeda, K., Nishitoh, H., Matsuzawa, A., Naguro, I., and Ichijo, H.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 52 号: 1 ページ: 75-86
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.08.038
  • 査読あり
• [学会発表] ストレス応答性キナーゼASKファミリータンパク質の疾患への関わりと活性制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 名黒 功、一條 秀憲
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative stress-activated kinase ASK1 is involved in the tumorigenesis and tumor metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Isao Naguro, Miki Kamiyama, Hidenori Ichijo
  • 学会等名: Gordon Research Conference Tiol-Based Redox Regulation & Signaling
  • 発表場所: Girona, Spain
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-25
• [学会発表] Genome-wide siRNA screening for regulators of the osmotic stress-responsive kinase (2013)
  • 著者名/発表者名: Isao Naguro, Kengo Watanabe, Hidenori Ichijo
  • 学会等名: Discovery on Target Functional Genomics Screening Strategies
  • 発表場所: Boston U.S.A.
• [学会発表] 浸透圧ストレスに両方向性に応答するASK3の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名黒 功、一條 秀憲
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 浸透圧ストレスに応答するキナーゼASK3を介する細胞体積と血圧の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名黒 功、一條 秀憲
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [備考] 東京大学 大学院薬学系研究科 細胞情報学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~toxicol/index.html
• [備考] 東京大学大学院薬学系研究科細胞情報学教室ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~toxicol/index.html