ダイオキシン受容体の構造生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 25650029
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大戸 梅治 東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (90451856)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ダイオキシン / 環境汚染 / 芳香族炭化水素受容体

研究成果の概要

ダイオキシン受容体（AhR）のＸ線結晶構造解析を目指して、AhRとその共受容体であるARNTの発現系を構築した。AhRとARNTに関して、複数の種由来の遺伝子、発現のホスト、発現領域の検討を行った。また、発現させたAhR/ARNT複合体を高純度に精製する方法を確立した。さらにDNAとの結合も確認して様々な条件で結晶化のスクリーニングを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor 8 senses degradation products of single-stranded RNA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanji H, Ohto U, Shibata T, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Miyake K,
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 巻: 22 号: 2 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1038/nsmb.2943
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Determinants of activity at human Toll-like receptors 7 and 8: quantitative structure-activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo E, Salunke DB, Sil D, Guo X, Salyer AC, Hermanson AR, Kumar M,
  • 雑誌名: J Med Chem. 巻: 57 号: 19 ページ: 7955-7970
  • DOI: 10.1021/jm500744f
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural basis of pharmacological chaperoning for human β-galactosidase (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 21 ページ: 14560-14568
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.529529
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure-Based Design of Novel Human Toll-like Receptor 8 Agonists. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kokatla, H. P., Sil, D., Tanji, H., Ohto, U., Malladi, S. S., Fox, L. M., Shimizu, T., & David, S. A.
  • 雑誌名: ChemMedChem. 巻: 9 号: 4 ページ: 713-723
  • DOI: 10.1002/cmdc.201300573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of toll-like receptor 8. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Tanji, H., & Shimizu, T.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 16 号: 4 ページ: 273-282
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2014.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired α-TTP-PIPs interaction underlies familial vitamin E deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono N, Ohto U, Hiramatsu T, Urabe M, Uchida Y, Satow Y, Arai H.
  • 雑誌名: Science 巻: 340 号: 6136 ページ: 1106-1110
  • DOI: 10.1126/science.1233508
  • NAID: 110009807290
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum Amyroid A3 binds MD-2 to activates p38 and NF-kB pathway in a MyD88-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Ohto U, Takahashi S, Tanimura N, Akashi-Takamura S, Miyake K, Maru Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(4) 号: 4 ページ: 1856-1864
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201996
  • 査読あり
• [学会発表] Toll様受容体8(TLR8)と一本鎖RNA複合体の結晶構造 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丹治裕美、大戸梅治、柴田琢磨、田岡万悟、山内芳雄、礒邊俊明、三宅健介、清水敏之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 自然免疫受容体NOD2の結晶構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川早貴子、大戸梅治、清水敏之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Structural study of Toll-like receptor 8 recognizing viral single stranded RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeharu Ohto
  • 学会等名: The International Symposium ‘Molecular basis of host cell competency in virus infection’ 2014
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫系Toll様受容体の構造生物学研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大戸梅治、清水敏之
  • 学会等名: 第87回日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Structural studies of nucleic acid sensing Toll-like receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: U. Ohto, H. Tanji, T. Shibata, K. Miyake, and T. Shimizu
  • 学会等名: 23rd Congress and General Assembly of The International Union of Crystallography (IUCr 2014)
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2014-08-05 – 2014-08-12
• [学会発表] TLR8と一本鎖RNAとの複合体の結晶構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹治裕美、大戸梅治、柴田琢磨、三宅健介、清水敏之
  • 学会等名: 第14回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] Crystal structures of human Toll-like receptor 8 (2013)
  • 著者名/発表者名: U. Ohto, H. Tanji, T. Shibata, K. Miyake, and T. Shimizu
  • 学会等名: 4th International Symposium on Diffraction Structural Biology 2013
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Structural basis for species-specific endotoxin recognition by TLR4/MD-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: U. Ohto, K. Fukase, K. Miyake, and T. Shimizu
  • 学会等名: ICSG2013-SLS
  • 発表場所: Sapporo