微小管プラス端集積因子（+TIPs）依存的な新規物質輸送機構の探索

• 研究課題/領域番号: 25650071
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 清末 優子 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, ユニットリーダー (90568403)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞骨格 / 微小管 / 細胞極性 / 物質輸送 / 細胞分裂 / 高解像イメージング / 細胞内輸送 / 微小管プラス端集積因子 / 分泌

研究成果の概要

本研究課題では、微小管の先端と細胞内構造をつなぐ分子群“微小管プラス端集積因子 (+TIPs)”が、モータータンパク質によって運ばれた貨物の積み下ろしや選別のためのプラットフォームとしての役割を果たしていると仮定し、+TIPs依存的な被輸送物質と輸送経路の探索を行った。LL5とAPC癌抑制因子に着目した解析は、新たな輸送制御機構とマウスの表現型の発見につながった。APC癌抑制因子については、細胞分裂において染色体運搬に関わる重要なキナーゼとのクロストークも見出した。さらに、細胞を丸ごとくまなく高時間分解能でスキャンできる格子光シート顕微鏡を利用して、微小管ダイナミクスの3D追跡に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 3D革命 ― 生命活動の真の姿を照らし出す次世代蛍光顕微鏡技術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下澤東吾, 清末優子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 458-461
• [雑誌論文] 2014年ノーベル化学賞：超解像顕微鏡の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田克昌, 岡田康志, 清末優子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 3071-3076
• [雑誌論文] Lattice Light Sheet Microscopy: Imaging Molecules, Cells, and Embryos at High Spatiotemporal Resolution (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen BC, Legant WR, Wang K, Shao L, Milkie DE, Davidson MW, Janetopoulos C, Wu XS, Hammer JA 3rd, Liu Z, English BP, Mimori-Kiyosue Y, Romero DP, Ritter AT, Lippincott-Schwartz J, Fritz-Laylin L, Mullins RD, Mitchell DM, Bembenek JN, Reymann AC, Bohme R, Grill SW, Wang JT, Seydoux G, Tulu US, Kiehart DP, Betzig E.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6208 ページ: 1257998-1257998
  • DOI: 10.1126/science.1257998
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生体試料深部の高速・高精細な 蛍光イメージング装置の開発と応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 下澤東吾, 清末優子
  • 雑誌名: バイオインダストリー 巻: 7月号 ページ: 43-50
• [雑誌論文] CFEOM1-associated kinesin KIF21A is a cortical microtubule growth inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: van der Vaart B, van Riel WE, Doodhi H, Kevenaar JT, Katrukha EA, Gumy L, Bouchet BP, Grigoriev I, Spangler SA, Yu KL, Wulf PS, Wu J, Lansbergen G, van Battum EY, Pasterkamp RJ, Mimori-Kiyosue Y, Demmers J, Olieric N, Maly IV, Hoogenraad CC, Akhmanova A.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 27 号: 2 ページ: 145-160
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] スピニングディスク共焦点顕微鏡の改良と組織・個体内部の観察への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤東吾, 清末優子.
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64 ページ: 564-570
• [学会発表] Toward high-speed high-resolution 3D imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: 清末優子
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会 / 第92回日本生理学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸）
  • 年月日: 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] PHLDB1/LL5αのPHドメインの部分欠損はマウスの水晶体脱臼白内障を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部 桂, 和田 健太, 松島 芳文, 設楽 浩志, 清末 優子, 吉川 欣亮
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 高速高精細3Dイメージングへのチャレンジ (2014)
  • 著者名/発表者名: 下澤東吾, 清末優子
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良）
  • 年月日: 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Challenges toward High-Speed, High-Resolution 3D Imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: 下澤東吾, 清末優子
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第70回記念学術講演会
  • 発表場所: 幕張メッセ 国際会議場（千葉）
  • 年月日: 2014-05-13
  • 招待講演
• [備考] 所属研究機関ラボHP
  • URL: http://www.clst.riken.jp/ja/science/labs/bdi/biosys/cda/
• [備考] 格子光シート顕微鏡が明かす細胞分裂の仕組み－生命活動の真の姿を照らし出す新たな蛍光顕微鏡－
  • URL: http://www.riken.jp/pr/topics/2014/20141029_1/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.cdb.riken.jp/oia/
• [備考] [報道発表資料] 生物内部を高速・高精細にイメージングが可能に
  • URL: http://www.riken.jp/pr/press/2013/20130212_1/