ミトコンドリアDNA付加体による炎症誘導活性評価

• 研究課題/領域番号: 25660103
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 河合 慶親 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (50380027)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 核酸 / 炎症 / 付加体 / ミトコンドリア / マクロファージ / 受容体 / DNA付加体

研究成果の概要

本研究ではまずDNA付加体の網羅解析法の確立を試み、LC-MS/MSにより100種類を超える脂質-グアニン付加体の検出に成功し、そのうち2-オクテナール付加体を新規に同定した。一方、J774.1マクロファージにおける各種核酸塩基の炎症応答への作用について検討を進めた結果、P2X7受容体を介したATPによる炎症誘導機構と食品由来ポリフェノールによる阻害作用を明らかにした。また、低分子ヌクレオシド付加体による炎症誘導作用は認められなかったが、ミトコンドリア障害と炎症誘導の関連性が認められた。また、タンパク質分解系の阻害によって高分子核酸（DNAとRNA）が細胞外へ分泌されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction leads to deconjugation of quercetin glucuronides in inflammatory macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka, A., Kawabata, K., Miki, S., Shiba, Y., Minekawa, S., Nishikawa, T., Mukai, R., Terao, J., and Kawai, Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80843-e80843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080843
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞外核酸のマクロファージ炎症応答への作用とその分子機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 額惠理香、大西康太、河合慶親
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Formation of 2'-deoxyguanosine adducts with 2-octenal during oxidation of arachidonic acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Erika Nuka, Yoshichika Kawai
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: 京都