オーダーメイド型バベシアワクチンの開発研究

• 研究課題/領域番号: 25660235
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 横山 直明 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (80301802)
• 研究分担者: 井上 昇 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (10271751)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 原虫 / バベシア / ワクチン / オーダーメイド / 赤血球侵入 / 遺伝子多型 / TRAP-2 / AMA-1 / 牛 / 馬

研究成果の概要

アジア、アフリカ、南アメリカのMSA遺伝子群を含む赤血球侵入関連遺伝子の遺伝子多型を明らかにし、かつ標的遺伝子の単離に成功した。また、バベシアのワクチン候補分子（RAP-1、AMA-1、TRAP）の赤血球侵入への関与について明らかにした。さらに、バベシアのメロゾイト期における遺伝子発現プロファイルについて明らかにし、かつバベシアの赤血球侵入を試験管内で評価できる新たな手法やバベシアの遺伝子改変を可能とする技術を確立した。いずれの成果もバベシア症に対するワクチン開発に向けた重要な知見となった。

研究成果

• [雑誌論文] The Babesia bovis gene and promoter model: an update from full-length EST analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi J, Wakaguri H, Yokoyama N, Yamashita R, Suzuki Y, Xuan X, Igarashi I.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 15 号: 1 ページ: 678-678
  • DOI: 10.1186/1471-2164-15-678
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PCR detection of Babesia ovata from questing ticks in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar T, Tattiyapong M, Okubo K, Suganuma K, Hayashida K, Igarashi I, Zakimi S, Matsumoto K, Inokuma H, Yokoyama N.
  • 雑誌名: Ticks Tick Borne Dis. 巻: 5 号: 3 ページ: 305-310
  • DOI: 10.1016/j.ttbdis.2013.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic characterization of Babesia and Theileria parasites in water buffaloes in Sri Lanka. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar T, Tattiyapong M, Fukushi S, Hayashida K, Kothalawala H, Silva SS, Vimalakumar SC, Kanagaratnam R, Meewewa AS, Suthaharan K, Puvirajan T, de Silva WK, Igarashi I, Yokoyama N.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol. 巻: 200 号: 1-2 ページ: 24-30
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2013.11.029
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diversity of Babesia bovis merozoite surface antigen genes in the Philippines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tattiyapong M, Sivakumar T, Ybanez AP, Ybanez RH, Perez ZO, Guswanto A, Igarashi I, Yokoyama N.
  • 雑誌名: Parasitol. Int. 巻: 63 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1016/j.parint.2013.09.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Babesia ovata in cattle: A review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., and Yokoyama, N.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Parasitol. 巻: 12 ページ: 11-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PCR Based Survey of <i>Babesia ovata</i> in Cattle from Various Asian, African and South American Countries (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari, T., Sivakumar, T., Asada, M., Battsetseg, B., Huang, X., Lan, D. T. B., Inpankaew, T., Ybanez, A. P., Alhassan, A., Thekisoe, O. M. M., de macido, A. C., Inokuma, H., Igarashi, I., and Yokoyama, N
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 2 ページ: 211-214
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0329
  • NAID: 130001879670
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and genetic diversity of equine piroplasms in Tov province, Mongolia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Munkhjargal T, Sivakumar T, Battsetseg B, Nyamjargal T, Aboulaila M, et al.
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 16 ページ: 178-185
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2013.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular survey of bovine vector-borne pathogens in Cebu (2013)
  • 著者名/発表者名: Ybanez, A.P., Sivakumar, T., Ybanez, R.H., Vincoy, M.R., Tingson, J.A., Perez, Z.O., Gabotero, S.R., Buchorno, L.P., Inoue, N., Matsumoto, K., Inokuma, H., and Yokoyama, N
  • 雑誌名: Philippines. Vet. Parasitol 巻: 196 号: 1-2 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2013.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diversity of merozoite surface antigens in Babesia bovis detected from Sri Lankan cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., Okubo, K., Igarashi, I., de Silva, W.K., Kothalawala, H., Silva, S.S., Vimalakumar, S.C., Meewewa, A.S., and Yokoyama, N
  • 雑誌名: Infect. Genet. Evol 巻: 19 ページ: 134-40
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Genetic Diversity of Merozoite Surface Antigen 1 (MSA-1) among <i>Babesia bovis</i> Detected from Cattle Populations in Thailand, Brazil and Ghana (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagano, D., Sivakumar, T., de DE Macedo, A.C., Inpankaew, T., Alhassan, A., Igarashi, I., and Yokoyama, N
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 11 ページ: 1463-1470
  • DOI: 10.1292/jvms.13-0251
  • NAID: 130003362252
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCR Detection and Genetic Diversity of Bovine Hemoprotozoan Parasites in Vietnam (2013)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., Lan, D.T., Long, P.T., Yoshinari, T., Tattiyapong, M., Guswanto, A., Okubo, K., Igarashi, I., Inoue, N., Xuan, X., and Yokoyama, N
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 11 ページ: 1455-1462
  • DOI: 10.1292/jvms.13-0221
  • NAID: 130003362251
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular prevalence and MSA-2b gene-based genetic diversity of Babesia bovis in dairy cattle in Thailand (2013)
  • 著者名/発表者名: Simking, P., Saengow, S., Bangphoomi, K., Sarataphan, N., Wongnarkpet, S., Inpankaew, T., Jittapalapong, S., Munkhjargal, T., Sivakumar, T., Yokoyama, N., and Igarashi, I
  • 雑誌名: Vet. Parasitol 巻: 197 号: 3-4 ページ: 642-8
  • DOI: 10.1016/j.vetpar.2013.07.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of a New Babesia bovis Thrombospondin-Related Anonymous Protein (BbTRAP2) (2013)
  • 著者名/発表者名: Terkawi, M.A., Ratthanophart, J., Salama, A., Aboulaila, M., Asada, M., Ueno, A., Alhasan, H., Guswanto, A., Masatani, T., Yokoyama, N., Nishikawa, Y., Xuan, X., and Igarashi, I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e83305-e83305
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific antibody to a conserved region of Babesia apical membrane antigen-1 inhibited the invasion of B. bovis into the erythrocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Salama, A. A., Terkawi, M. A., Kawai, S., AbouLaila, M., Nayel, M., Mousa, A., Zaghawa, A., Yokoyama, N., and Igarashi, I
  • 雑誌名: Exp Parasitol 巻: 135 号: 3 ページ: 623-8
  • DOI: 10.1016/j.exppara.2013.09.017
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic variations in merozoite surface antigen genes of Babesia bovis detected in Vietnamese cattle and water buffaloes. (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山直明、Sivakumar Thillaiampalam、五十嵐郁男、井上昇
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学（東京）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Genetic diversity of Babesia bovis merozoite surface antigen genes: Implications for strain verification and immune control. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar Thillaiampalam、横山直明
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学（東京）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] WR99210選択システム及びブラスチシジンS選択システムの併用によるBabesia bovis遺伝子改変技術の確立及びノックアウト遺伝子相補実験への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麻田正仁、八幡一英、Hakimi Hassan、横山直明、五十嵐郁男、金子修、Suares Carlos、河津信一郎
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学（東京）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] On ice法を用いた赤血球侵入能を有する赤血球外バベシアの精製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石崎隆弘、Sivakumar Thillaiamampalam、五十嵐郁男、横山直明
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] Babesia bovisにおけるダブルトランスフェクション法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 麻田正仁、Carlos Suares、Hassan Hakimi、横山直明、五十嵐郁男、八幡一英、金子修、河津信一郎
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] Babesia ovata: Epidemiology and clinical significance. (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山直明、Sivakumar, T., 五十嵐郁男、猪熊 壽
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 愛媛大学
• [学会発表] Epidemiology of Babesia and Theirelia parasites in cattle and water buffalo populations in Sri Lanka. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sivakumar, T., 林田京子、五十嵐郁男、横山直明
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 愛媛大学