ミュータジェネシス受容体システムDREADDsを用いた精神障害の遺伝子療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25660258
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 菊水 健史 麻布大学, 獣医学部, 教授 (90302596)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 前頭葉 / 扁桃体 / 不安 / DREADDs / FKBP5 / ウイルスベクター / Dreadds / マウス / ウィルスベクター / 不安行動 / エピジェネティクス

研究成果の概要

DREADDsシステムを用い、神経回路特異的に申請者らの確立したうつ病モデルにおける、改善効果を行動レベルと分子レベルで調べた。まず逆行性ウィルスベクターを作成し、このウイルスの逆行性を確認して起始核での2重感染に成功した。前頭葉－扁桃体回路の2重感染マウスを作出し、不安行動を評価した。マウスに外因性のCNOを投与したところ、25例中15例で不安行動の改善を見出した。またグルココルチコイド受容体の細胞内シャペロンタンパク質であるFKBP5遺伝子発現が上昇することを見出した。また高架式十字迷路を用いた不安行動の評価と有意な相関を示し、発現の高い個体では不安が高いことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Hattori T, Asaba A, Inoue N, Kanomata N, Kikusui T, Kobayakawa R, Kobayakawa K.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 112(3) 号: 3 ページ: 88-92
  • DOI: 10.1073/pnas.1416723112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impairment of interstrain social recognition during territorial aggressive behavior in oxytocin receptor-null mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Hattori, Kouta Kanno, Miho Nagasawa, Katsuhiko Nishimori, Kazutaka Mogi, and Takefumi Kikusui.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 90 ページ: 90-94
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.05.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sex differences in spatiotemporal expression of AR, ERα, and ERβ mRNA in the perinatal mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Mogi, Haruka Takanashi, Miho Nagasawa, and Takefumi Kikusui
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 584 ページ: 88-92
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.10.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL1RAPL1 knockout mice show learning deficiency, memory decline, hyperactivity and reduced anxiety-like behaviours. (2014)
  • 著者名/発表者名: Misato Yasumura, Tomoyuki Yoshida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kouta Kanno, Takeshi Uemura, Keizo Takao, Kenji Sakimura, Takefumi Kikusui, Tsuyoshi Miyakawa, Masayoshi Mishina
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4: 6613 号: 1 ページ: 6613-6613
  • DOI: 10.1038/srep06613
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sexual attractiveness of male chemicals and vocalizations in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Asaba A, Hattori T, Mogi K, Kikusui T
  • 雑誌名: Frontiers in neuroscience 巻: 8:231 ページ: 231-231
  • DOI: 10.3389/fnins.2014.00231
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Organizational effects of estrogen on male-type vulnerability to early weaning. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T, Shimokawa Y, Kanbara N, Nagasawa M, Mogi K.
  • 雑誌名: Hormones and Behavior 巻: 64 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1016/j.yhbeh.2013.04.007
  • 査読あり
• [学会発表] Testosterone regulations on male sexual behavior and emission of ultrasounds in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kikusui. K. Mogi,
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014 including the 18th Annual Meeting of the Society for Behavioural Neuroendocrinology
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2014-08-17 – 2014-08-20
• [学会発表] Neonatal oxytocin treatments recover social deficits in oxytocin knock-out mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Mogi, T. Kikusui
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014 including the 18th Annual Meeting of the Society for Behavioural Neuroendocrinology
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2014-08-17 – 2014-08-20
• [学会発表] Basic relations among song and behavioral parameters (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Kanno and T. Kikusui
  • 学会等名: Workshop on Ultrasonic Communication in Rodents
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-05
• [学会発表] Developmental imprinting of female preference for male song and its’ neuroendocrine effect in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Asaba, K. Mogi, T. Kikusui
  • 学会等名: Workshop on Ultrasonic Communication in Rodents
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-05
• [学会発表] Chemical and auditory senses regulate mice social behavior. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 早期離乳が C57BL/6系マウスの恐怖記憶制御と母性行動に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田結子、永澤美保、茂木一孝、菊水健史
  • 学会等名: 日本行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] 早期離乳と児への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] オキシトシンの社会機能：個体認知から絆形成、そしてストレス緩衝作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: プライマルヘルスケア学会
  • 発表場所: 鎌倉市
  • 招待講演
• [備考] 研究室HPTopics
  • URL: https://sites.google.com/a/carazabu.com/car/
• [備考] 研究室ホームページ
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