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生体模倣カクテル試薬を用いた『薬物の潜在的リスク評価システム』の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25670008
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

大江 知行  東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10203712)

研究分担者 後藤 貴章  東北大学, 大学院薬学研究科, 講師 (40344684)
李 宣和  東北大学, 大学院薬学研究科, 助教 (60519776)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード反応性代謝物 / トラッピング試薬 / カクテル試薬 / 質量分析
研究成果の概要

【背景・目的】薬物の反応性代謝物は、生体高分子との共有結合を介し副作用を惹起するため、通常グルタチオン等のトラッピング試薬とLC-MSの組合せでスクリーニングされる。そこで本法の「スループットの低さ」、「生体高分子との差異」、「試薬自身の代謝」等の問題点を改善すべく、ハイスループット・ハイブリッドな評価システム開発を目的にした。【成果】①求核性部位の単純モチーフ化とカクテルとしての利用により、反応点の網羅と代謝の問題を解決した。②各試薬の安定同位体標識体の添加で、特徴的なダブレットピークによる生成物の評価が出来た。③ダブレットピークをトリガーとする自動MS/MS解析法を確立した。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 7件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Predicted multiple selected reaction monitoring to screen activated drug-mediated modifications on human serum albumin.2014

    • 著者名/発表者名
      Fumio Osaki, Takaaki Goto, Seon Hwa Lee and Tomoyuki Oe
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 449 ページ: 59-67

    • DOI

      10.1016/j.ab.2013.12.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生体高分子の化学修飾解析:バイオマーカー研究と毒性学研究の接点2015

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      石川県金沢市
    • 年月日
      2015-06-29 – 2015-07-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アミノ酸の修飾解析を通したバイオマーカー研究2014

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      「新アミノ酸分析研究会」第4回学術講演会
    • 発表場所
      東京都文京区
    • 年月日
      2014-11-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子カルテ:タンパク質を生体内イベントの記録媒体と考える化学修飾解析2014

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      日本食品科学工学会 第61回大会
    • 発表場所
      福岡県福岡市
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質を精密分析してわかる事2014

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      第31 回無機・分析化学コロキウム
    • 発表場所
      宮城県大崎市
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質を精密分析してわかる事2014

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      第31 回無機・分析化学コロキウム
    • 発表場所
      東北大学川渡共同セミナーセンター(宮城県大崎市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子カルテ:タンパク質を生体内イベントの記録媒体と考える化学修飾解析2014

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第61回大会
    • 発表場所
      中村学園大学(福岡県福岡市城南区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 質量分析だから出来る薬物動態研究とバイオマーカー探索~演者の研究例から~2013

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      第61回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 質量分析によるタンパク質・ペプチドの精密定量分析

    • 著者名/発表者名
      大江知行
    • 学会等名
      第45回日本臨床検査医学会東北支部総会および第24回日本臨床化学会東北支部総会
    • 発表場所
      KKRホテル仙台(宮城県仙台市青葉区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東北大学研究者紹介>著書論文等

    • URL

      http://db.tohoku.ac.jp/whois/view?l=ja&u=4c4f82fe08ba4b967929dec143f0c259&c=0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東北大学大学院薬学研究科・薬学部HP>臨床分析化学分野>学術活動

    • URL

      http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~bunseki/gakujutukatudou.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] (1) 東北大学大学院薬学研究科臨床分析化学分野ホームページ

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] (2) 東北大学研究者紹介

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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