RAGE-硫酸化GAG分子間相互作用の阻害活性をもつ革新的低分子創薬

• 研究課題/領域番号: 25670018
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 菅原 一幸 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 名誉教授 (60154449)
• 研究分担者: 水本 秀二 名城大学, 薬学部, 助教 (40443973)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: コンドロイチン硫酸 / RAGE / プロテオグリカン / 癌 / 糖鎖創薬 / 低分子化合物 / 転移 / アルツハイマー病 / 老化 / ヘパラン硫酸 / 糖尿病 / オリゴ糖

研究成果の概要

以前我々は、コンドロイチン硫酸(CS)が肺に存在するReceptor for Advanced Glycation End-products (RAGE)に結合することで、癌細胞の肺転移が開始することを見出した。そこで本研究では、RAGEとCS鎖の相互作用阻害を示すオリゴ糖調製や合成低分子による創薬シーズの開発を目的とする。癌転移の阻害をするCS-Eを非酵素的に、低分子化する調製法を確立した。さらに、RAGE-CS相互作用の阻害を指標にしたCSオリゴ糖のスクリーニング法を開発した。これらの成果を含め国際誌に原著論文４報、総説２報を発表し、国内・国際学会での発表を5回行った。

研究成果

• [雑誌論文] Cloning and characterization of a novel chondroitin sulfate/dermatan sulfate 4-O-endosulfatase from a marine bacterium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wenshuang Wang, Wenjun Han, Xingya Cai, Xiaoyu Zheng, Kazuyuki Sugahara, and Fuchuan Li
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 12 ページ: 7823-7832
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.629154
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta is a functional binding partner for vascular endothelial growth factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Marina Koutsioumpa, Evangelia Poimenidi, Evangelia Pantazaka, Christina Theodoropoulou, Angeliki Skoura, Vasileios Megalooikonomou, Nelly Kieffer, Jose Courty, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, and Evangelia Papadimitriou.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s12943-015-0287-3
  • NAID: 120005906915
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Skeletal dysplasia in a consanguineous clan from the island of Nias/Indonesia is caused by a novel mutation in B3GAT3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Birgit S. Budde, Shuji Mizumoto, Ryo Kogawa, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hohne, Kazuyuki Sugahara, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht.
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: in press 号: 7 ページ: 691-704
  • DOI: 10.1007/s00439-015-1549-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel chondroitin sulfate oligosaccharide motifs as biomarkers: insights into their involvement in brain development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 842 ページ: 165-183
  • DOI: 10.1007/978-3-319-11280-0_11
  • ISBN: 9783319112794, 9783319112800
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of glycosaminoglycans and glycanmimetics in tumor progression and metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Basappa, Kanchugarakoppal S. Rangappa, Kazuyuki Sugahara
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 31 号: 6-7 ページ: 461-467
  • DOI: 10.1007/s10719-014-9551-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel eliminase from a marine bacterium that degrades hyaluronan and chondroitin sulfate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wenjun Han, Wenshuang Wang, Mei Zhao, Kazuyuki Sugahara, and Fuchuan Li
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 40 ページ: 27886-27898
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.590752
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycosaminoglycans are functional ligands for Receptor for Advanced Glycation End-products (RAGE) in tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto, S., and Sugahara, K.
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 280 号: 10 ページ: 2462-2470
  • DOI: 10.1111/febs.12156
  • 査読あり
• [学会発表] Development of novel monoclonal antibodies against chondroitin sulfate, and their application to glycobiology and glycopathology (2014)
  • 著者名/発表者名: Peraphan Pothacharoen, Duriya Fongmoon, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara,、Prachya Kongtawelert
  • 学会等名: 6th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology (ACGG)
  • 発表場所: University of Hyderabad(インド)
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] Effects of Sesamin on the Biosynthesis of Chondroitin Sulfate Proteoglycans in Human Articular Chondrocytes in Primary Culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Peraphan Pothacharoen, Sumet Najarus, Jongkolnee Settakorn, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, Prachya Kongtawelert
  • 学会等名: Joint Meeting of the Society for Glycobiology and the Japanese Society of Carbohydrate Research
  • 発表場所: Hawai Hotel Hilton(米国)
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] Effects of Sesamin on the Biosynthesis of Chondroitin Sulfate Proteoglycans in Human Articular Chondrocytes in Primary Culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Peraphan Pothacharoen, Sumet Najarus, Jongkolnee Settakorn, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, Prachya Kongtawelert
  • 学会等名: Gordon Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Proctor Academy(米国)
  • 年月日: 2014-07-07
• [学会発表] Novel Class of Tetrahydropyridine-fused Pyrazoles, Isoxazolines, and HS-Mimetic Small Molecules as Anti-cancer Agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Rangappa KS, Basappa, Mantelingu K, Sadashiva MP, Feng Li, Gautam Sethi, Kazuyuki Sugahara
  • 学会等名: The 14th tetrahedron symposium
  • 発表場所: Millennium Gloucester Hotel London Kensington (オーストリア)
• [学会発表] Development of novel monoclonal antibodies against chondroitin sulfate, and their application to glycobiology and glycopathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Peraphan Pothacharoen, Duriya Fongmoon, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara,Prachya Kongtawlert
  • 学会等名: The 5th annual conference for Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology
  • 発表場所: Khon Kaen University(タイ国)
• [学会発表] Mass preparation of oligosaccharides with intestinal absorption capacity by hydrolysis of chondroitin sulfate polysaccharides with subcritical water microreaction system
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Sugahara, Shuhei Yamada, Shuji Mizumoto, Keiichiro Matsushima, Haruo Ura, Nobuyuki Miyamoto
  • 学会等名: he 13th International Conference on Functional and Medical Foods with Bioactive Compounds
  • 発表場所: The Kyoto Prefectural University of Medicine(京都)
• [学会発表] Receptor for Advanced Glycation End-products (RAGE) Functions as Receptor for Sulfated Glycosaminoglycans (GAGs): Anti-RAGE Antibody or Sulfated GAGs Inhibit Lung Metastasis of Tumor Cells
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki SUGAHARA, Jun TAKAHASHI, Shuji MIZUMOTO
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Dalian Institute of Chemical Phisics, Chinese Academy of Sciences(中国)
• [学会発表] Wobble chondroitin sulfate oligosaccharide motifs and mass production of oligosaccharides
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Sugahara
  • 学会等名: The 21st Symposium on Glycosaminoglycans
  • 発表場所: Loveno, Lake Como(イタリア)
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of glycosaminoglycan-mediated tumor metastasis
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Sugahara and Shuji Mizumoto
  • 学会等名: The 27th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Indial Institute of Science(インド)
  • 招待講演