Notchシグナルの人為操作を目指した新規ツールと活性測定法の創出

• 研究課題/領域番号: 25670020
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 伊藤 素行 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20377906)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: Notch / シグナル伝達 / 固相化

研究成果の概要

Notchシグナルは、種々の組織発生に関与する重要な細胞間シグナル伝達経路の1つであり、その人為操作は多能性細胞から標的細胞への分化誘導に有用である。本研究では、ヒトD114およびJAG1リガンド固定化ビーズを調製し、それらがT細胞分化誘導活性を有することを実証した。 DII4については、点突然変異を導入することにより、野生型よりも優れた活性を有するリガンドタンパク質の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of domains for efficient Notch signaling activity in immobilized Notch ligand proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Wada H, Matsubara N, Hozumi K and Itoh M.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 118 号: 4 ページ: 785-796
  • DOI: 10.1002/jcb.25744
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of domains for efficient Notch signaling activity in immobilized Notch ligand proteins Notch meeting: Fine tuning of Notch signaling activity: its importance and mechanisms (2016)
  • 著者名/発表者名: Ledi Liu1, Hiroe Wada, Natsuki Matsubara, Kensuke Izumoto, Katsuto Hozumi, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: Notch meeting
  • 発表場所: Lecture Hall in National Institute of Genetics (Mishima, Japan)
  • 年月日: 2016-10-05
• [学会発表] Identification of the critical region of Notch ligand for stimulating signal using immobilized proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Ledi Liu, Hiroe Wada, Natsuki Matsubara, Kensuke Izumoto, Katsuto Hozumi, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Immobilized Notch ligand proteins activate Notch signaling through MNNL-EGF repeat 3 region. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ledi Liu, Hiroe Wada, Natsuki Matsubara, Kensuke Izumoto, Motoyuki Itoh
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [備考] 千葉大学薬学研究院生化学研究室
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/seika/index.html
• [備考] 千葉大学薬学研究院生化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seika/index.html
• [備考] 生化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seika/index.html