器官サイズ制御因子ＹＡＰ標的転写産物の網羅的発現解析

• 研究課題/領域番号: 25670021
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 仁科 博史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60212122)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 器官サイズ / 転写 / シグナル伝達 / YAP / アセチル化 / リン酸化 / 肝臓 / 肝がん / cDNAマイクロアレイ / HTVi法 / microRNA / Hippo系 / 発生・分化

研究概要

Hippoシグナル伝達系は、器官サイズや癌の発症進展を制御することが明らかにされ、国内外から急速に注目されている。本研究では、HTVi法という簡便に肝臓特異的に遺伝子を導入する方法を用いて、Hippo系主要標的転写共役因子YAPの活性のgain of functionによる肝癌誘発状態を作り出し、マイクロアレイ解析によって、マウス肝臓での転写情報を解析することを目的とした。その結果、効率の良い肝癌誘発系の確立に成功し、関連遺伝子を約２０種類同定することに成功した。ヒト肝癌発症のメカニズム解明に貢献する研究成果であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Acetylcholine Receptors Regulate Gene Expression that Is Essential for Primitive Streak Formation in Murine Embryoid Bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Norie Arima, Yoshimi Uchida, Ruoxing Yu, Koh Nakayama and Hiroshi Nishina
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 435 ページ: 447-453
• [雑誌論文] Control of the Hippo pathway by Set7-dependent methylation of Yap (2013)
  • 著者名/発表者名: Menno J. Oudhoff, Spencer A. Freeman, Amber L. Couzens, Frann Antignano, Ekaterina Kuznetsova, Paul H. Min, Jeffrey P. Northrop, Bernhard Lehnertz, Dalia Barsyte-Lovejoy, Masoud Vedadi, Cheryl H. Arrowsmith, Hiroshi Nishina, Michael R. Gold, Fabio M.V. Rossi, Anne-Claude Gingras, and Colby Zaph
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 26 ページ: 188-194
• [雑誌論文] [review] The expanding role of fish models in understanding non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Asaoka, Shuji Terai, Isao Sakaida and Hiroshi Nishina
  • 雑誌名: Disease Models & Mechanisms 巻: 6 ページ: 905-914
• [雑誌論文] 初期発生期におけるJNKシグナル伝達経路の多様な生理的役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅岡洋一
  • 雑誌名: 比較生理生化学 巻: 30 ページ: 59-67
• [雑誌論文] 脳におけるSAPK/JNKシグナルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎世和、仁科博史
  • 雑誌名: CLINICALNEUROSCIENCE(中外医学社) 巻: 31 ページ: 654-656
• [雑誌論文] Acetylcholine Receptors Regulate Gene Expression that Is Essential for Primitive Streak Formation in Murine Embryoid Bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Norie Arima, Yoshimi Uchida, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 7 号: 3 ページ: 447-453
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of the Hippo pathway by Set7-dependent methylation of Yap. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oudhoff MJ. Freeman SA, Couzens AL, Antignano F, Kuznetsova E, Min PH, Northrop JP, Lehnertz B, Barsyte-Lovejoy D, Vedadi M, Arrowsmith CH, Nishinaet H et al.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 26 号: 2 ページ: 188-194
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.05.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expanding role of fish models in understanding non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). (2013)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y, Terai S, Sakaida I and Nishina H
  • 雑誌名: Disease Models & Mechanisms 巻: 6 ページ: 905-914
  • DOI: 10.1242/dmm.011981
  • 査読あり
• [学会発表] 異常肝細胞排除現象の発見と機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第19回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 肝臓のサイズとがん発症を制御する Hippoシグナル伝達系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] ストレス応答性 MKKの生化学・生理機能の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 新潟大学医歯学系分子細胞機能学セミナー
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2013-03-04
• [学会発表] A novel acetylation cycle of YAP is triggered to S_N2 alkylating agentnts (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Yutaka Hata and Hiroshi Nishina
  • 学会等名: Keystone Symposia on The Hippo Tumor Suppressor Network
  • 発表場所: Monterey USA
• [学会発表] A novel mouse model of oncogene yap-dependent abnormal hepatocyte disappearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Norio Miyamura and Hiroshi Nishina
  • 学会等名: Keystone Symposia on The Hippo Tumor Suppressor Network
  • 発表場所: Monterey USA
• [学会発表] Control of the Hippo pathway by Set7-dependent methylation of Yap (2013)
  • 著者名/発表者名: Menno J. Oudhoff, et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia on The Hippo Tumor Suppressor Network
  • 発表場所: Monterey USA
• [学会発表] Hippo signaling pathway-mediated three dimensional construction of the epithelial tubular structures (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Asaoka, et al.
  • 学会等名: 1st International Meeting for Epithelial Tubulology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Mouse embryonic stem cell-based drug screen for novel modulators of mesoderm and ectoderm differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Uchida
  • 学会等名: 8th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A novel mouse model of oncogene yap-dependent abnormal hepatocyte disappearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishina
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] 標的既知化合物ライブラリーを用いた中胚葉分化制御シグナルの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内田好海, 他
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 心筋細胞分化におけるアセチルコリン受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬誉恵, 他
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ストレス応答性キナーゼMKK7の高次脳機能における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎世和, 他
  • 学会等名: 第12回生命科学研究会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 細胞の生死を制御する JNKシグナル伝達系の新規生理機能の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第22回日本 Cell Death学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] DNA損傷誘導性YAPアセチル化修飾の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠星治, 他
  • 学会等名: 第22回日本 Cell Death学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Roles of Hippo signalingpathway in murine liver (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス初期胚におけるムスカリン性アセチルコリン受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬誉恵, 他
  • 学会等名: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] がん遺伝子産物 YAPの新規翻訳後修飾アセチル化の同定と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠星治, 他
  • 学会等名: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Analysis of the Hippo-Yap signaling pathway controlling theretinal cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅岡洋一, 他
  • 学会等名: 第19回小型魚類研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Analysis of alightsignaling pathway for circadian entrainment using zCry1a and zPer2 knock out zebrafish (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山順, 他
  • 学会等名: 第20回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 東大阪
• [学会発表] ゼブラフィッシュ初期胚における概日リズム形成の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平山順, 他
  • 学会等名: 定量生物学の会第6回年会
  • 発表場所: 吹田
• [学会発表] マウス三胚葉形成におけるムスカリン性アセチルコリン受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬誉恵, 他
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A novel acetylation cycle of YAP is triggered to SN2 alkylating agentnts (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji Hata, Yutaka Hata and Hiroshi Nishina
  • 学会等名: Keystone Symposia on The Hippo Tumor Suppressor Network
  • 発表場所: Monterey, USA
• [学会発表] A novel mouse model of oncogene yap-dependent abnormal hepatocyte disappearance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishina
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓のサイズとがん発症を制御するHippoシグナル伝達系 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: 山梨県甲府市
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞の生死を制御するJNKシグナル伝達系の新規生理機能の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of Hippo signaling pathway in murine liver (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科博史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Study on a light signaling pathway for circadian entrainment inzebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: 平山順, 他
  • 学会等名: 第19回小型魚類研究会
  • 発表場所: 仙台
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html